Riabni（rituximab-arrx）治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）（韦格纳肉芽肿）和显微镜下多血管炎（MPA）效果及副作用

　　Riabni（rituximab-arrx）治疗肉芽肿性多血管炎（GPA）（韦格纳肉芽肿）和显微镜下多血管炎（MPA）效果的研究共有197名活动性，重度GPA和MPA（两种形式的ANCA相关血管炎）患者参与，该研究分两个阶段进行-6个月的缓解诱导阶段和12个月的缓解维持阶段。所有患者均患有活动性疾病，肉芽肿性多血管炎的伯明翰血管炎活动评分（BVAS/GPA）大于或等于3，且病情严重，BVAS/GPA上至少有一个主要项目。96例（49%）患者有新发疾病，101例（51%）患者有复发性疾病。

　　两组患者在初始输注前14天内每天接受1,000mg甲基强的松龙脉冲静脉注射，持续1至3天。患者以1：1的比例随机接受利妥昔单抗375mg/平方米在缓解诱导期，每周一次，持续4周或每天口服环磷酰胺2mg/kg，持续3至6个月。在输注利妥昔单抗之前，患者预先服用了抗组胺药和对乙酰氨基酚。静脉注射皮质类固醇激素后，所有患者均接受口服泼尼松（1mg/kg/天，不超过80mg/天）并按预先指定的剂量逐渐减量。一旦达到缓解或在6个月的缓解诱导期结束时，环磷酰胺组接受硫唑嘌呤以维持缓解。利妥昔单抗组未接受额外治疗以维持缓解。GPA和MPA患者的主要结果指标是在6个月时实现完全缓解（定义为BVAS/GPA为0）并停止糖皮质激素治疗。预先指定的非劣效性界值是20%的治疗差异。研究表明：利妥昔单抗在6个月时的完全缓解方面非劣于环磷酰胺。

　　12个月和18个月时完全缓解(CR)

　　在利妥昔单抗组中，44%的患者在6个月和12个月时达到CR，38%的患者在6、12和18个月时达到CR。

　　在接受环磷酰胺治疗（随后使用硫唑嘌呤维持CR）的患者中，38%的患者在6个月和12个月时达到CR，31%的患者在6、12和18个月时达到CR。

　　用利妥昔单抗再治疗

　　根据研究者的判断，15例患者接受了第二个疗程的利妥昔单抗治疗，以治疗利妥昔单抗诱导疗程后8至17个月发生的疾病活动复发。

　　使用其他免疫抑制剂实现疾病控制的GPA/MPA成年患者的随访治疗（研究2）

　　总共115名疾病缓解患者（86名GPA，24名MPA，5名肾脏局限性ANCA相关血管炎）在该研究中被随机分配接受硫唑嘌呤（58名患者）或利妥昔单抗（57名患者）。符合条件的患者年龄在21岁及以上，并且患有新诊断(80%)或复发性疾病(20%)。大多数患者为ANCA阳性。使用糖皮质激素和环磷酰胺的组合实现了活动性疾病的缓解。在最后一次环磷酰胺给药后最多1个月内，符合条件的患者（基于BVAS为0）以1：1的比例随机接受利妥昔单抗或硫唑嘌呤。

　　利妥昔单抗以间隔两周（第1天和第15天）的两次500mg静脉输注给药，随后每6个月进行一次500mg静脉输注，持续18个月。硫唑嘌呤以2mg/kg/天的剂量口服给药12个月，然后以1.5mg/kg/天的剂量给药6个月，最后以1mg/kg/天的剂量给药4个月；22个月后停止治疗。泼尼松治疗逐渐减量，然后在随机分组后保持低剂量（每天约5mg）至少18个月。

　　计划随访至第28个月，主要终点是第28个月的严重复发（定义为可能导致器官衰竭或损伤，或可能危及生命的血管炎活动的临床和/或实验室体征的再次出现）。

　　到第28个月，非利妥昔单抗组中有3名患者(5%)和硫唑嘌呤组中有17名患者(29%)发生了严重复发。

　　与硫唑嘌呤相比，使用利妥昔单抗的患者在28个月期间观察到的首次重大复发累积发生率较低。

　　在患有GPA或MPA的成年人中，Riabni最常见的副作用包括：输液相关反应、感染（可能包括发烧、发冷）、身体疼痛、疲倦、恶心、低白细胞和红细胞、肿胀、腹泻、肌肉痉挛、接受输液期间或数小时内关节疼痛、更频繁的上呼吸道感染。

　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，请咨询海得康医学顾问：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见，具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片如有侵权，请联系删除。】