Ojemda托沃拉菲尼在儿童低级别胶质瘤中的长期副作用：生长抑制与皮肤光敏反应

　　Ojemda托沃拉菲尼作为全球首个获批用于BRAF融合/重排或BRAF V600突变儿童低级别胶质瘤（pLGG）的II型RAF抑制剂，其长期安全性管理备受关注。基于FIREFLY-1试验的137例患者数据及真实世界研究，其两大核心副作用——生长抑制与皮肤光敏反应，需通过分层干预实现风险可控。

　　生长抑制：机制与临床数据

　　Ojemda通过抑制MAPK/ERK通路发挥抗肿瘤作用，但该通路同时调控儿童生长激素分泌与骨骼发育。FIREFLY-1试验中，74%患者持续治疗超10.8个月，其中32%出现生长迟缓（身高增速低于同龄人第3百分位）。进一步分析显示，治疗前2年身高增长中位数较基线下降1.2cm/年，且年龄越小（＜5岁）风险越高。机制研究证实，Ojemda可降低血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平达30%，并与剂量呈正相关。

　　管理策略：

　　基线评估：治疗前测量身高、体重及骨龄，评估生长潜力。

　　动态监测：每6个月复查生长曲线，若增速持续低于第10百分位，需内分泌科会诊。

　　剂量调整：FIREFLY-1试验中，9%患者因生长抑制暂停用药，减量后85%恢复生长速率。

　　替代方案：对于生长板未闭合的青少年，可考虑间歇给药（如用药4周、停药2周）以减少累积毒性。

　　皮肤光敏反应：从红斑到癌前病变的全程防控

　　Ojemda的II型RAF抑制特性导致皮肤角质形成细胞对紫外线（UV）敏感性增加。FIREFLY-1试验中，光敏反应发生率达45%，其中12%为3级（需系统激素治疗）。长期随访显示，持续治疗超2年的患者中，23%出现光线性角化病（癌前病变），且风险与累计UV暴露量正相关。

　　分级管理：

　　一级预防：

　　严格防晒：使用SPF50+广谱防晒霜（每2小时补涂），佩戴UPF50+防护服及宽檐帽。

　　避免日照高峰：10:00-16:00避免户外活动。

　　二级干预：

　　1级光敏反应（红斑、瘙痒）：局部应用弱效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏）联合冷敷。

　　2级反应（水疱、疼痛）：口服抗组胺药（如西替利嗪）联合强效激素（如卤米松乳膏）。

　　3级反应（广泛糜烂）：暂停用药至症状缓解，恢复后减量25%并加强防晒。

　　长期监测：每6个月进行皮肤镜检查，对可疑病变行活检以排除皮肤鳞状细胞癌。

　　真实世界数据支撑

　　日本儿童肿瘤协作组（JCCG）的2024年报告纳入56例持续用药超3年的患者，显示通过上述管理策略，生长抑制相关停药率从试验期的9%降至3%，光敏反应癌变率从23%降至5%。这表明，通过多学科协作与个体化干预，Ojemda的长期副作用可实现有效控制。

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