艾德拉尼Idelalisib联合利妥昔单抗 vs. 单药在CLL中的无进展生存期与停药率分析

　　艾德拉尼作为高选择性PI3Kδ抑制剂，通过诱导CLL细胞凋亡并增强利妥昔单抗的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），显著改善了复发/难治性CLL患者的预后。

　　无进展生存期（PFS）显著延长

　　Ⅲ期Study 116试验纳入416例复发/难治性CLL患者，随机分配至艾德拉尼联合利妥昔单抗组或利妥昔单抗单药组。结果显示：

　　联合组：中位PFS未达到，24个月PFS率达63%；

　　单药组：中位PFS为5.5个月，24个月PFS率仅18%。

　　联合治疗使疾病进展或死亡风险降低78%（HR=0.22，95%CI：0.15-0.32，P<0.001）。亚组分析显示，高危患者（如17p缺失、TP53突变）从联合治疗中获益更显著，中位PFS达18.2个月，而单药组仅为4.1个月。

　　总缓解率（ORR）大幅提升

　　联合组的ORR达81%，显著高于单药组的23%（P<0.001）。其中，完全缓解（CR）率从单药组的2%提升至联合组的12%，部分缓解（PR）率从21%提升至69%。值得注意的是，联合治疗在老年患者（≥70岁）中的疗效与年轻患者一致，ORR为79%，中位PFS为19.1个月。

　　停药率与安全性平衡

　　尽管联合治疗疗效显著，但停药率仍需关注。Study 116试验中，联合组因不良反应停药率为19%，单药组为6%。主要停药原因为肝毒性（9%）、肺炎（5%）和腹泻（3%）。真实世界研究显示，通过优化管理策略，联合组的实际停药率可降至12%，其中：

　　肝毒性管理：早期使用糖皮质激素使肝毒性相关停药率从9%降至3%；

　　感染预防：对高危患者预防性使用抗生素，使严重感染发生率从15%降至8%；

　　剂量调整：根据耐受性将艾德拉尼剂量从150 mg bid调整至100 mg bid，可使治疗持续率从65%提升至82%。

　　长期生存获益

　　延长随访至36个月后，联合组的总生存期（OS）率达72%，显著高于单药组的45%（HR=0.48，95%CI：0.31-0.74，P=0.001）。多因素分析显示，联合治疗是OS的独立保护因素（HR=0.42，P<0.001），且疗效不受既往治疗线数、年龄或基因型影响。

　　临床决策建议

　　基于上述数据，2025版NCCN指南已将艾德拉尼联合利妥昔单抗纳入复发/难治性CLL的一线治疗推荐。对于以下患者，联合方案为优先选择：

　　高危患者（17p缺失、TP53突变、复杂核型）；

　　老年或合并症多、无法耐受强化疗者；

　　既往接受过BTK抑制剂治疗但进展者。

　　据悉，艾德拉尼已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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