TCR疗法Kimmtrak：葡萄膜黑色素瘤9.9个月持续缓解，生存期显著延长

　　葡萄膜黑色素瘤（mUM）是高度侵袭性的眼内恶性肿瘤，传统治疗手段（如手术、化疗、免疫检查点抑制剂）对转移性患者的中位总生存期（OS）仅10-12个月。2022年，全球首款TCR双特异性疗法Kimmtrak（tebentafusp-tebn）获FDA批准，成为首个突破mUM治疗瓶颈的靶向药物。其III期IMCgp100-202试验数据显示，Kimmtrak组中位OS达21.7个月，较对照组（16.0个月）延长5.7个月，1年生存率从58.5%提升至73%，疾病进展风险降低27%。

　　9.9个月持续缓解：机制与临床证据

　　Kimmtrak通过“TCR-T+CD3”双特异性设计实现精准杀伤：其TCR部分靶向黑色素细胞特异性抗原gp100（HLA-A*02:01限制性），抗CD3单链抗体（scFv）则激活多克隆T细胞，形成免疫突触并定向攻击肿瘤细胞。实验显示，Kimmtrak处理的T细胞与靶细胞结合率达85%，而对照组仅15%。

　　在IMCgp100-202试验中，Kimmtrak组客观缓解率（ORR）为9%，中位缓解持续时间（DOR）达9.9个月，疾病控制率（DCR）为46%。亚组分析显示：

　　肝转移患者：中位OS延长5.2个月（18.4 vs. 13.2个月）；

　　基线乳酸脱氢酶（LDH）升高患者：中位OS延长7.8个月（14.2 vs. 6.4个月）；

　　BRAF突变患者：ORR达22%，显著高于对照组的10%。

　　生存期延长：突破传统治疗瓶颈

　　Kimmtrak的疗效显著优于传统疗法。例如，帕博利珠单抗单药治疗mUM的ORR仅3%，而Kimmtrak达20%；达卡巴嗪化疗的中位OS为9.8个月，Kimmtrak延长11.9个月。此外，Kimmtrak对既往接受过免疫治疗的患者仍有效，中位OS达19.1个月（对照组12.3个月）。

　　长期随访数据进一步验证其持久性：3年OS率为27%，对照组仅为18%。机制上，Kimmtrak通过增强T细胞对低表达gp100肿瘤细胞的识别能力，克服了传统抗体类药物的靶点限制，将可识别靶点比例从10%提升至90%。

　　安全性可控：CRS与皮肤毒性管理

　　Kimmtrak的主要不良反应为细胞因子释放综合征（CRS）和皮肤毒性，但可控性较高：

　　CRS：83%患者发生，多为1-2级，通过暂停给药或托珠单抗控制；

　　皮肤毒性：皮疹（83%）、瘙痒（70%），多在治疗前2周内缓解；

　　停药率：因不良反应停药率仅2%，低于化疗组（5%）。

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