替本福司Tebentafusp的免疫相关不良反应特点及处理

　　替本福司作为首款TCR双特异性抗体，其免疫激活机制在带来疗效突破的同时，也引发了独特的免疫相关不良反应（irAE）。III期临床试验及真实世界研究显示，83%患者发生细胞因子释放综合征（CRS），83%出现皮疹，但通过分级管理和早期干预，因不良反应停药率仅2%，显著低于化疗组（5%）。理解其irAE特点并制定规范处理策略，是保障治疗安全性的关键。

　　细胞因子释放综合征（CRS）的分级管理

　　CRS是替本福司最常见的严重irAE，表现为发热、低血压、缺氧等症状，发生率达83%，但98%为1-2级。其发生机制与T细胞快速活化导致IL-6、IFN-γ等细胞因子暴发相关。处理原则包括：

　　1-2级CRS：暂停给药，给予对乙酰氨基酚退热、补液维持血压，多数在24小时内缓解。

　　3-4级CRS（发生率2%）：使用托珠单抗（8mg/kg）阻断IL-6受体，联合糖皮质激素（如地塞米松4mg每6小时）。真实世界研究显示，410例患者中仅1例（0.2%）需入住ICU，无CRS相关死亡。

　　皮肤毒性的多模式干预

　　皮疹（83%）和瘙痒（70%）是替本福司治疗早期最常见的irAE，多发生于前2周。其机制与T细胞活化后皮肤归巢相关。处理策略包括：

　　轻度皮疹：外用氢化可的松乳膏，口服抗组胺药（如西替利嗪10mg/日）。

　　中重度皮疹：口服泼尼松（0.5mg/kg/日）联合多西环素（100mg每日两次），若2周内未改善，需暂停给药。

　　特殊类型：Stevens-Johnson综合征等严重皮肤反应需永久停药。III期试验中，仅2%患者因皮疹减少剂量，无因皮肤毒性停药案例。

　　肝功能异常的动态监测

　　替本福司可能导致肝酶升高，ALT/AST升高发生率达30%，但3级以上仅5%。处理流程为：

　　基线评估：治疗前检测肝功能，排除基础肝病。

　　治疗中监测：每3周检测一次，若ALT/AST>3倍上限（ULN），暂停给药直至降至1.5倍ULN以下，恢复时减量20%。

　　长期管理：真实世界研究显示，肝功能异常多为一过性，无需长期干预。

　　特殊人群的剂量调整

　　孕妇及哺乳期女性：因动物实验显示胚胎毒性，禁止使用；育龄女性需在治疗期间及停药后1周内使用有效避孕措施。

　　老年患者：≥65岁患者CRS发生率与年轻组相似（84% vs 82%），但3级以上irAE略高（18% vs 12%），需加强监测。

　　合并用药：避免与强CYP3A抑制剂（如利福平）联用，因可能降低替本福司血药浓度；与质子泵抑制剂联用时，建议错开给药时间。

　　长期安全性与真实世界证据

　　410例患者安全性汇总分析显示，随着治疗时间延长，irAE发生率逐渐降低：初始3次输注后，CRS发生率从88%降至第10次输注后的20%，皮疹从71%降至30%。未发现累积性毒性，3年随访中仅2%患者因irAE停药。此外，治疗组患者生活质量评分（EORTC QLQ-C30）在治疗6个月后显著优于对照组（P=0.03），表明irAE可控性良好。

　　替本福司在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络，如有侵权请联系删除。