AMPA受体拮抗剂：吡仑帕奈如何控制局灶性癫痫？

　　局灶性癫痫（Focal Epilepsy）占成人癫痫的60%，其特征为大脑局部神经元异常放电，可进展为双侧强直-阵挛发作（FBTCS）。吡仑帕奈通过靶向AMPA受体，从病理机制层面阻断癫痫网络的形成，成为局灶性癫痫的一线治疗选择。

　　精准阻断：抑制癫痫网络扩散

　　AMPA受体是谷氨酸能突触传递的核心介质，其过度激活可导致神经元同步化放电和癫痫网络扩散。吡仑帕奈通过非竞争性结合AMPA受体跨膜区，阻断谷氨酸诱导的离子通道开放，从而抑制兴奋性突触后电位（EPSP）的产生。动物实验显示，吡仑帕奈可使海马切片模型中的癫痫样放电频率降低72%，且不影响正常神经传导。

　　临床证据：局灶性癫痫的优效性

　　306期临床试验纳入122例原发性全面性强直阵挛性癫痫（PGTC）患者，结果显示：

　　吡仑帕奈组28天内PGTC发作频率中位数降低76.5%，显著优于安慰剂组的38.4%（p<0.001）；

　　59%的患者发作频率减少≥50%，31%实现无发作。

　　对于局灶性癫痫继发全面性发作，中国《临床诊疗指南：癫痫分册》推荐吡仑帕奈作为一线单药或添加治疗：

　　单药治疗：局灶性癫痫无发作率达74%，FBTCS无发作率77.1%；

　　添加治疗：控制不佳的儿童FBTCS有效率达64.8%，青少年局灶性癫痫发作有效率59%。

　　特殊人群：拓展治疗边界

　　儿童患者：吡仑帕奈口服混悬液采用精准取量设计，适用于2-12岁儿童。研究显示，2-12岁儿童药代动力学特征与成人相似，清除率与年龄体重无关，初始剂量无需调整。

　　老年患者：SIGN指南推荐吡仑帕奈用于老年局灶性癫痫，但需评估跌倒风险并缓慢滴定剂量。

　　共病患者：吡仑帕奈可改善癫痫共病睡眠障碍、偏头痛和认知障碍，梅斯医学研究显示，其可使共病偏头痛的癫痫患者发作频率降低61%。

　　机制延伸：从癫痫到神经保护

　　AMPA受体过度激活不仅引发癫痫，还可导致神经细胞损伤和海马神经元重塑。吡仑帕奈通过减少谷氨酸兴奋性毒性，在控制癫痫的同时发挥神经保护作用。临床前研究表明，其可降低缺血性脑卒中后癫痫发生率34%，并改善阿尔茨海默病模型小鼠的认知功能。

　　结语

　　吡仑帕奈凭借其独特的AMPA受体拮抗机制，在难治性癫痫和局灶性癫痫治疗中展现出快速起效、高效持久和良好安全性的优势。随着口服混悬液等剂型的上市，其临床应用范围进一步拓展。

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