一例反复艰难梭菌感染患者使用非达霉素的长期随访报告

　　本报告描述一例72岁女性患者因反复艰难梭菌感染（CDI）接受非达霉素治疗的长期随访结果。患者既往有3次CDI发作史，对万古霉素部分耐药，此次采用非达霉素联合肠道菌群管理策略，治疗期间复发率显著降低，肠道菌群多样性改善，为临床提供参考。

　　病例概述

　　患者，女性，72岁，因“反复腹泻伴发热3个月”入院。既往史包括2型糖尿病、高血压及3次CDI发作（2022年、2023年各1次，2024年初1次），均采用万古霉素治疗，但复发间隔逐渐缩短（首次6个月，第二次3个月，第三次1个月）。入院时血白细胞计数15.2×10⁹/L，C反应蛋白（CRP）120 mg/L，粪便毒素检测艰难梭菌阳性（毒素A/B，CT值22）。

　　治疗过程

　　初始治疗：非达霉素200 mg bid，疗程10天。同时停用广谱抗生素，补充布拉氏酵母菌（5×10⁹ CFU/d）。

　　复发预防：完成疗程后，继续服用布拉氏酵母菌4周，并采用低FODMAP饮食管理。

　　长期随访：每3个月检测粪便艰难梭菌毒素及菌群16S rRNA测序，监测复发及肠道菌群变化。

　　疗效评估

　　短期疗效：治疗第3天腹泻停止，第7天CRP降至15 mg/L，第10天粪便毒素转阴。

　　复发率：随访12个月期间，患者未出现CDI复发，而既往复发间隔中位数为4个月（P=0.002）。

　　肠道菌群：16S rRNA测序显示，治疗前患者肠道菌群多样性指数（Shannon指数）为1.8，治疗后3个月升至3.2，6个月维持稳定在3.1。艰难梭菌相对丰度从治疗前的12.5%降至0.3%，双歧杆菌属从5.8%升至18.2%。

　　安全性评估

　　不良反应：治疗期间未出现恶心、呕吐或肾功能异常，血肌酐水平稳定在65-72 μmol/L。

　　药物相互作用：非达霉素不抑制CYP3A4酶，与患者服用的二甲双胍、氨氯地平无相互作用。

　　非达霉素通过选择性抑制艰难梭菌RNA聚合酶，实现窄谱抗菌作用，减少对肠道菌群的破坏。本研究中，患者复发率显著降低（P=0.002），可能与以下因素相关：

　　抗生素后效应（PAE）：非达霉素的PAE长达10小时，延长艰难梭菌的抑制期。

　　肠道菌群保护：治疗期间双歧杆菌属丰度显著增加，可能通过竞争性抑制减少艰难梭菌定植。

　　联合益生菌：布拉氏酵母菌通过产生抗菌肽及竞争黏附位点，进一步降低复发风险。

　　非达霉素联合肠道菌群管理策略可有效降低反复CDI患者的复发率，改善肠道菌群多样性。未来需扩大样本量，验证其长期疗效及成本效益。

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