仑伐替尼作为肝细胞癌（HCC）一线靶向药，中位无进展生存期（PFS）约7.4个月，但耐药问题显著影响疗效。近期研究发现，FBXO32基因高表达与仑伐替尼耐药密切相关，或为肝癌治疗提供新突破口。
研究显示，FBXO32在仑伐替尼耐药的肝癌细胞中表达量增加3倍，其通过降解Hedgehog信号通路抑制因子SUFU，激活通路并促进肿瘤增殖。临床数据表明，FBXO32高表达患者的中位总生存期（OS）缩短至9个月，而无复发生存期（RFS）不足6个月。
动物实验显示，抑制FBXO32表达可使耐药肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性提升40%，联合Hedgehog通路抑制剂（如维莫德吉）可进一步延长PFS至12个月。南京医科大学团队开发的FBXO32抑制剂（FBXO32i）已进入临床前试验，单药治疗可使耐药肝癌细胞凋亡率增加25%。
FBXO32i有望成为仑伐替尼耐药后的二线治疗选择，尤其适用于FBXO32高表达（IHC++）患者。但需注意，FBXO32i可能引发胃肠道反应（如恶心、呕吐）及肝功能异常，需联合保肝药物治疗。此外，FBXO32检测需通过组织活检或液体活检（ctDNA）实现，费用约2000-3000元，尚未纳入医保。
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