FDA批准Zolbetuximab联合化疗用于CLDN18.2+胃癌或GEJ腺癌的治疗

　　FDA已正式批准zolbetuximab-clzb (商品名：Vyloy)与含氟嘧啶和含铂化疗药物联合使用，作为一线治疗方案，用于治疗局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌的成年患者。这些患者的肿瘤需经FDA批准的测试确认为Claudin 18.2 (CLDN18.2)阳性。

　　此监管决策是基于3期SPOTLIGHT (NCT03504397)和GLOW (NCT03653507)试验的数据支持。

　　在SPOTLIGHT试验中，接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者(n=283)的中位无进展生存期(PFS)达到了10.6个月(95% CI, 8.9-12.5)，而接受安慰剂加化疗的患者(n=282)的中位PFS为8.7个月(95% CI, 8.2-10.3)（HR，0.751；95% CI，0.598-0.942；单侧P = 0.0066）。同时，zolbetuximab组的中位总生存期(OS)为18.2个月（95% CI，16.4-22.9），相比之下，安慰剂组为15.5个月（95% CI，13.5-16.5）（HR，0.750；95% CI，0.601-0.936；单侧P = 0.0053）。

　　在GLOW试验中，zolbetuximab与CAPOX组合(n=254)产生的中位PFS为8.2个月(95% CI, 7.5-8.8)，而安慰剂加CAPOX(n=253)的中位PFS为6.8个月(95% CI, 6.1-8.1)（HR，0.687；95% CI，0.544-0.866；单侧P = 0.0007）。中位OS在zolbetuximab组为14.4个月（95% CI，12.3-16.5），安慰剂组则为12.2个月（95% CI，10.3-13.7）（HR，0.771；95% CI，0.615-0.965；单侧P = 0.0118）。

　　关于SPOTLIGHT试验设计：

　　这是一项全球、随机、安慰剂对照、双盲试验，招募了至少18岁、CLDN18.2阳性、HER2阴性、既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌患者。CLDN18.2阳性定义为至少75%的肿瘤细胞表达中度至强膜CLDN18染色（根据中心免疫组织化学）。其他关键纳入标准包括根据RECIST 1.1标准可进行放射学评估的疾病、ECOG表现状态为0或1以及足够的器官功能。

　　患者按1:1的比例随机分配，接受zolbetuximab或安慰剂联合mFOLFOX6治疗。在两组中，mFOLFOX均由400 mg/m²亚叶酸、400 mg/m²氟尿嘧啶推注、随后46至48小时输注2400 mg/m²以及85 mg/m²奥沙利铂组成，于第1、15和29天给药，最多4个42天的周期。

　　关于GLOW试验设计：

　　这是一项全球、随机、双盲试验，招募了患有CLDN18.2阳性、HER2阴性、先前未经治疗、局部晚期不可切除或转移性胃/GEJ肿瘤的成年患者。患者需满足RECIST 1.1标准的放射学评估疾病、ECOG表现状态为0或1以及足够的器官功能等纳入标准。CLDN18.2阳性的定义与SPOTLIGHT试验相同。

　　患者按1:1的比例随机分配至zolbetuximab组或安慰剂组，联合CAPOX治疗。两臂均在每个周期的第1至14天每天两次口服卡培他滨1000 mg/m²，并在每个周期的第1天口服奥沙利铂130 mg/m²，最多8个周期。

　　在两项试验中，根据RECIST 1.1标准评估的PFS是主要终点，次要终点包括OS和确认恶化的时间。

　　关于安全性和推荐剂量：

　　在SPOTLIGHT试验中，zolbetuximab治疗组至少2%的患者报告的最常见严重不良反应(AE)包括呕吐、恶心、中性粒细胞减少等。在GLOW试验中，最常见严重AE也包括呕吐、恶心等。

　　zolbetuximab的推荐剂量为首剂800 mg/m²，然后每3周一次600 mg/m²或后续剂量每2周一次400 mg/m²。

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