尽管近年来在理解急性髓系白血病（AML）的分子发病机制方面取得了进展，提高了患者的生存率，但AML的治疗仍然是一个临床挑战。为了克服这一难题，美国食品和药物管理局（FDA）批准了三种突变型异柠檬酸脱氢酶（mIDH）抑制剂用于AML治疗。然而，单一疗法中使用mIDH抑制剂往往导致耐药性的出现和癌症复发，这凸显了对协同治疗策略的迫切需求。
IDH1和IDH2的突变在AML中扮演着关键角色，它们导致2-羟基戊二酸（2-HG）的异常积累，进而干扰正常的细胞分化和增殖。mIDH抑制剂，如Enasidenib（针对IDH2突变）和艾伏尼布（针对IDH1突变），通过抑制这些突变酶的活性，降低2-HG水平，从而恢复正常的细胞功能，诱导AML细胞凋亡。
多项临床试验已经证实，mIDH抑制剂在AML治疗中显示出初步的疗效。然而，耐药性的出现限制了这些药物的长期疗效。耐药机制包括mIDH基因的二次突变、替代代谢途径的激活以及下游信号通路的改变。这要求开发新的治疗策略，以克服这些耐药机制，提高治疗效果。
为了提高mIDH抑制剂的疗效，研究者正在探索协同疗法，包括与化疗药物、免疫治疗剂以及针对其他突变基因的抑制剂联合使用。这些策略旨在通过多靶点攻击来克服耐药性，同时减少单一药物的副作用。此外，通过深入研究mIDH突变在AML发病机制中的作用，可以发现新的治疗靶点，为AML患者提供更个性化的治疗方案。
尽管mIDH抑制剂在AML治疗中显示出初步的疗效，但耐药性的出现仍然是一个重大挑战。通过全面理解IDH突变如何影响白血病发展，以及mIDH抑制剂耐药性的机制，结合协同疗法的开发，我们有望显著提高AML的治疗效果，为患者带来更长的生存期和更好的生活质量。
这一领域的发展强调了持续研究的重要性，以克服耐药性，优化mIDH抑制剂的临床应用，为AML患者提供更有效、更个性化的治疗方案。
海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。
【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】
