KRAS G12C突变实体瘤患者接受KRAS G12C抑制剂治疗的疗效与安全性分析

　　KRAS G12C突变作为多种实体瘤，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌中的常见驱动因素，其治疗一直是癌症研究领域的重点。近年来，KRAS G12C抑制剂如索托拉西布（Sotorasib）和阿达格拉西布（Adagrasib）的问世，为这类患者带来了新的治疗希望。本文旨在综合分析这两种抑制剂在KRAS G12C突变实体瘤患者中的疗效与安全性。

　　1. 客观缓解率（ORR）

　　综合分析纳入的18项研究，涉及1224名KRAS G12C突变实体瘤患者，结果显示索托拉西布和阿达格拉西布合并的客观缓解率（ORR）为31%（95% CI, 25-37%）。具体而言，索托拉西布在先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，ORR为37.1%；而阿达格拉西布在相似患者群体中的ORR则高达45.3%，显示出更优的肿瘤缩小能力。值得注意的是，对于具有KEAP1共突变的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，其ORR显著低于KEAP1野生型患者（OR：0.35，95% CI：0.16-0.77），表明KEAP1突变可能是预测治疗反应不佳的生物标志物。

　　2. 疾病控制率（DCR）

　　合并的疾病控制率（DCR）为86%（95% CI, 82-89%），表明绝大多数患者在接受KRAS G12C抑制剂治疗后，其肿瘤生长得到了有效控制或稳定。特别是阿达格拉西布，其在多种实体瘤中的DCR高达86.3%，显示出强大的疾病控制能力。

　　在安全性方面，3级以上不良事件（AE）的发生率为29%（95% CI, 23-36%）。索托拉西布的主要不良反应包括恶心、腹泻、肝功能异常、疲劳和咳嗽等，大多数为轻至中度；而阿达格拉西布的不良反应则更多且严重，包括恶心、呕吐、腹泻、关节痛、肌肉酸痛、头痛等，严重不良反应发生率较高，为52%。因此，在临床应用中需密切监测患者的反应，必要时调整剂量或中断用药。

　　KRAS G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布在KRAS G12C突变实体瘤患者中均展现出显著的疗效和较高的疾病控制率。然而，KEAP1等共突变状态显著影响患者的治疗反应，提示未来在治疗前进行基因共突变检测的重要性。此外，尽管阿达格拉西布在疗效上表现出一定优势，但其较高的不良反应发生率也需引起临床医生的关注。

　　综上所述，KRAS G12C抑制剂索托拉西布和阿达格拉西布为KRAS G12C突变实体瘤患者提供了有效的治疗选择。然而，在治疗决策中需综合考虑患者的个体情况、肿瘤特征、基因共突变状态以及药物的安全性和耐受性等因素。未来随着研究的深入和新型药物的研发，期待能为这类患者带来更多福音。

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