首款获批的MAPK通路抑制剂Ojemda托沃拉菲尼为儿童低级别胶质瘤带来希望

　　儿童低级别胶质瘤（pLGG）作为儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，占所有儿童脑肿瘤的30%—50%。尽管其20年总生存率（OS）通常达85%—96%，但10年无进展生存率（PFS）仅约50%，且多数患者需长期接受治疗，反复手术和放化疗带来的神经认知损伤、内分泌紊乱等后遗症严重威胁患儿生活质量。2024年4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Ojemda（托沃拉菲尼tovorafenib）上市，成为全球首款针对BRAF融合/重排儿童低级别胶质瘤的系统疗法，填补了该领域长达二十年的治疗空白。

　　突破性适应症：覆盖更广泛的BRAF变异人群

　　Ojemda的获批基于II期FIREFLY-1试验（NCT04775485）的突破性数据。该试验纳入137例复发或难治性pLGG患者，年龄跨度6个月至25岁，覆盖BRAF融合/重排（80%患者）及BRAF V600突变（20%患者）两大核心变异类型。研究采用每周一次口服给药方案，显著区别于传统每日服药模式，极大提升了儿童患者的治疗依从性。

　　疗效数据显示，Ojemda总缓解率（ORR）达51%（RAPNO-LGG标准评估），其中部分缓解率（PR）28%、轻微缓解率（MR）11%。针对BRAF融合/重排亚组，ORR提升至52%；BRAF V600突变亚组ORR为50%，与达拉非尼+曲美替尼组合疗法（ORR 47%）相比，Ojemda单药治疗展现出非劣效性。更值得关注的是，中位缓解持续时间（DOR）达13.8个月，23%患者缓解持续超12个月，长期控制效果显著优于化疗（中位PFS 7.4个月）。

　　临床价值：从“无药可治”到“精准可控”

　　在Ojemda获批前，BRAF融合/重排型pLGG患者缺乏有效系统治疗手段。传统化疗方案（如卡铂+长春新碱）客观缓解率不足15%，且伴随骨髓抑制、感染等严重不良反应。2023年达拉非尼+曲美替尼组合疗法虽获批用于BRAF V600突变患者，但无法覆盖BRAF融合人群，且需每日两次服药，儿童患者耐受性受限。

　　Ojemda的突破性在于其泛RAF抑制特性。作为II型RAF激酶抑制剂，该药物可同时抑制突变型BRAF V600E、野生型BRAF及CRAF激酶，并通过优化分子结构实现血脑屏障穿透，直接作用于颅内病灶。FIREFLY-1试验中，66%患者持续治疗超12个月，9例因不良反应停药（占比7%），远低于化疗组因毒性终止治疗比例（约30%），显著提升了治疗安全性。

　　长期随访：持久缓解与停药后稳定

　　2025年11月公布的FIREFLY-1试验三年随访数据进一步验证了Ojemda的长期疗效。完成26个疗程（约24个月）治疗的患者中，85%在停药后维持临床稳定，中位无治疗间隔期达18.2个月。即使疾病进展，42%患者仍可重启Ojemda治疗并再次获得缓解，凸显其“治疗假期”模式的可行性。此外，针对NF1相关肿瘤患者的亚组分析显示，Ojemda未加重肿瘤生长风险，为合并神经纤维瘤病的复杂病例提供了安全选择。

　　据悉，Ojemda已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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