病例报告展示了在晚期胃癌治疗中面对复杂基因变异和耐药性的挑战,以及泛肿瘤治疗策略在探索新治疗选择方面的潜力。

基因变异的复杂性:该患者被确诊为分化程度较差、HER2阴性、微卫星稳定的胃腺癌,并伴随FGFR2基因17号内含子重排和扩增。这种罕见的基因变异情况强调了胃癌中基因异质性的重要性,以及针对不同基因变异进行精准治疗的必要性。
一线治疗方案的挑战:患者最初接受DCS方案作为一线治疗,虽然肿瘤显著缩小,但随后发生的三级过敏反应迫使治疗中断。这表明在制定治疗方案时,除了考虑疗效外,还需充分评估患者的耐受性和可能的不良反应。
替代治疗方案的局限性:在更换为伊立替康+雷莫芦单抗的治疗方案后,疾病未缓解并发生进展,表明该患者对传统化疗药物及靶向治疗的反应有限。这提示我们,在面对难治性胃癌时,需要更广泛地探索新的治疗途径。
培米替尼Pemigatinib治疗的尝试与反思:Pemigatinib作为首个获批用于胆管癌的FGFR抑制剂,在该病例中被尝试用于治疗携带FGFR2基因变异的晚期胃癌。初期肿瘤标志物下降似乎显示了一定疗效,但随后疾病再次进展,表明Pemigatinib在该患者中的疗效并不持久。这可能与FGFR2变异的特异性、肿瘤异质性以及耐药机制等因素有关。
泛肿瘤治疗的潜力与局限:本病例展示了泛肿瘤治疗策略在扩大治疗选择方面的潜力,即将在其他肿瘤类型中有效的药物应用于具有相似基因变异的胃癌患者。然而,这也暴露了当前药物筛选条件限制和临床试验设计的问题,需要更加灵活和包容的试验设计来纳入更多具有罕见基因变异的患者。
FGFR2扩增在胃癌中的作用:病例中提到的FGFR2扩增与胃癌进展及淋巴结转移的相关性,为未来研究提供了新的线索。进一步探索FGFR2在胃癌发生发展中的作用机制,以及开发针对FGFR2扩增的靶向药物,可能成为胃癌治疗的新方向。

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