戈沙妥珠单抗国内外获批适应症及指南推荐

　　戈沙妥珠单抗（Sacituzumab，商品名TRODELVY）

　　2020年，中国新发乳腺癌病例达41万余，其中三阴性乳腺癌占比15-20%。此类癌症特点为发病年轻化、恶性程度高、病情发展迅速、复发和转移风险高，且因缺乏有效分子靶点，治疗选择和缓解时间均受限。戈沙妥珠单抗，作为针对Trop-2的抗体药物偶联物（ADC），是首个能为HR+/HER2-转移性乳腺癌患者在经历内分泌和至少两种化疗后，提供总生存期获益的靶向药，为三阴性乳腺癌患者带来新希望。

　　国外适应症及获批依据：

　　Trodelvy（戈沙妥珠单抗）是全球首个靶向TROP-2的ADC药物，于2021年4月获FDA全面批准，用于治疗二线及以上的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。该批准基于ASCENT试验结果，该试验在529例不可切除的局部晚期或转移性TNBC患者中进行。结果显示，接受Trodelvy治疗的患者中位无进展生存期（PFS）为4.8个月，相较于化疗组的1.7个月；中位总生存期（OS）分别为11.8个月和6.9个月，显著延长了生存期。

　　2021年4月，FDA加速批准Trodelvy用于治疗经铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的转移性尿路上皮癌，该批准基于TROPHY研究，其中27.7%的患者产生反应，中位缓解持续时间为7.2个月。

　　2023年2月，FDA批准Trodelvy用于治疗经内分泌治疗及≥2线治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌，该批准基于TROPiCS-02研究，结果显示其能显著改善生存数据。与化疗组相比，Trodelvy组总生存期显著改善，其中Trodelvy组中位总生存期为14.4个月，而化疗组为11.2个月，风险比（HR）为0.79。

　　国内适应症及获批依据：

　　2022年6月，NMPA批准拓达维用于治疗经至少2种治疗方案的转移性TNBC患者，该批准基于IMMU-132-01研究，其中总缓解率（ORR）为33.3%，中位缓解持续时间为7.7个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为13.0个月。

　　作用原理：

　　Sacituzumab govitecan-hziy是针对Trop-2的抗体药物偶联物，由识别Trop-2的人源化抗体和小分子SN-38组成，后者是拓扑异构酶I抑制剂。该药物能与Trop-2阳性的癌细胞结合，并释放SN-38，导致DNA损伤和细胞凋亡。在三阴性乳腺癌小鼠模型中，它有效降低了肿瘤的生长速度。

　　指南推荐：

　　戈沙妥珠单抗于2021年9月被NCCN指南更新为转移性三阴性乳腺癌（TNBC）二线以上的首选治疗。同年10月，它被纳入中国抗癌协会指南，且无需检测TROP-2。2022年4月，CSCO乳腺癌诊疗指南将其列为TNBC晚期治疗的Ⅱ级推荐。

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