复发难治性NK/T细胞淋巴瘤的新药治疗方案，普拉曲沙-罗米地辛-西达本胺-CS1001-Xpovio

　　复发难治性NK/T细胞淋巴瘤，通常指结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKL）鼻型，多发于亚洲及拉丁美洲，欧美国家少见。ENKL发病率居我国T细胞淋巴瘤之首，好发于中青年，男性发病率较高，大多数病人都合并EB病毒感染。

　　总体上说，ENKL病情进展快，可伴发高热、出血、噬血综合征等症状，生存期短，治疗困难。

　　新药治疗

　　治疗NK/T细胞淋巴瘤不断有新药出现，下面对其进行一下盘点。

　　其中西达本胺是我国自主研发的新药。一项针对西达本胺的研究入组了79名不同病理亚型的淋巴瘤患者，可以看到西达本胺对渐变大细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞淋巴瘤、PTCL-U、NK/T细胞淋巴瘤都有不错的疗效。且与普拉曲沙、罗米地辛相比较，西达本胺的不良反应也显著降低。

　　国产PD-L1抗体CS1001在复发/难治结外NK/T细胞淋巴瘤中显示强劲疗效，完全缓解率33.3%

　　2019年12月，在2019年美国血液学会（ASH）年会上，发表了PD-L1抗体CS1001单药治疗复发或难治性结外自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤（rr-ENKTL）的最新试验数据。

　　ENKTL属于成熟T和NK细胞淋巴瘤的一个亚型，其分布具有地域特征性，亚洲发病率显著高于欧美。ENKTL恶性程度高且侵袭性强，预后较差。目前，患者经含门冬酰胺酶的联合化疗治疗失败后，缺乏标准治疗手段，使用现有的靶向单药治疗完全缓解率（CR）不足10%。

　　数据显示，CS1001的CR率高达33.3%且缓解可持续，同时客观缓解率达43.3%，1年总生存率为72.4%。

　　截至2019年10月8日为止，共计32例rr-ENKTL患者入组研究。其中，24例（75.0%）患者入组时疾病已处于IV期，9例（28.1%）患者已接受过二线治疗，7例（21.9%）患者已接受过三线及以上治疗。所有患者每三周一次接受CS1001 1200mg静脉注射，直到疾病进展或不可耐受等，最长治疗时间为2年。随访中位时间为6.54个月（范围0.72-15.64个月）。在入组的32例患者中，13例（40.6%）患者仍在接受治疗，19例（59.4%）患者已终止治疗。终止治疗的原因为影像学疾病进展（12例），不良事件（4例）以及无影像学证据的临床症状恶化（3例）。没有患者因治疗相关不良事件导致死亡

　　初步有效性数据：CS1001在rr-ENKTL患者中表现出良好的抗肿瘤活性， 患者获得较高的CR，持久的缓解及生存获益。30例达到疗效评估的患者中，经研究者评估的ORR为43.3%。其中10例（33.3%）患者达到完全缓解且仍在持续缓解中。3例（10.0%）患者达到部分缓解，另有1例患者在假性进展后达到部分缓解。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，最长为10.9+个月。1年总生存（OS）率为72.4% （95% CI：52.0%-85.2%）

　　安全性数据：CS1001在rr-ENKTL患者中耐受性良好。中位治疗持续时间为12.6周（范围3.0-69.1周）。在治疗期间，30例（93.8%）患者发生了不良事件。24例（75.0%）患者发生治疗相关的不良事件，其中3例（9.4%）发生≥3级的治疗相关不良事件。3例（9.4%）患者发生5级的不良事件，但均与CS1001无关。7例（21.9%）患者发生严重不良事件，其中1例4级的病态窦房结综合征及1级的肌炎经研究者评估为CS1001相关，这2例治疗相关的严重不良事件均已恢复。5例（15.6%）患者发生免疫相关不良事件，除1例患者发生3级皮疹外，其他免疫相关不良事件均为1级。4例（12.5%）患者在治疗期间因不良事件导致停药。没有患者因CS1001治疗相关的不良事件死亡。

　　核输出抑制剂Xpovio(selinexor)治疗外周T和NK/T细胞淋巴瘤

　　selinexor（商品名：Xpovio）是一款首创（first-in-class）、选择性核输出抑制剂（SINE）。2019年1月，ATG-010（Xpovio）治疗难治复发多发性骨髓瘤在中国获批。

　　2020年09月，口服选择性核输出抑制剂ATG-010（selinexor）用于治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和NK/T细胞淋巴瘤（NKTL）患者的1b期临床试验于中国完成首例患者给药。该试验旨在评估ATG-010（selinexor）联合ICE或GEMOX化疗方案序贯ATG-010（selinexor）单药维持治疗在既往接受过至少一线治疗的复发难治性PTCL和NKTL患者中的安全性、耐受性和初步疗效。

　　在美国，selinexor（Xpovio）已被FDA批准2个肿瘤适应症，用于治疗五重难治性多发性骨髓瘤（MM）和复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），具体为：

　　（1）联合地塞米松，用于既往接受过至少4种疗法且对至少2种蛋白酶体抑制剂(PI)、至少2种免疫抑制剂(IMiD)、一种抗CD38单克隆抗体难治的复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者。

　　（2）用于治疗接受过至少2种系统疗法的复发或难治性DLBCL成人患者，包括滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLCBL。

　　值得一提的是，Xpovio是首个也是唯一一个获FDA批准的核输出抑制剂（SINE），该药也是自2015年以来首次针对骨髓瘤新靶点（XPO1）的批准药物。此外，Xpovio也是被批准用于治疗复发或难治性DLBCL的首个单药口服疗法。

　　今年7月，美国FDA受理了Xpovio（selinexor）的一份补充新药申请（sNDA），该申请寻求批准一个新的适应症，用于治疗先前已接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤（MM）患者。FDA预计将在2021年第一季度末作出审查决定。

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