培西达替尼Pexidartinib治疗腱鞘巨细胞瘤导致的严重发病机制与对患者功能改善的评估

　　腱鞘巨细胞瘤（TGCT）作为一种罕见的关节或腱鞘肿瘤，虽多为良性，但常因生长于关节内部及周围，随着缓慢增长，会压迫附近神经、血管和肌腱，严重影响患者日常活动能力与生活质量。传统治疗以手术为主，然而弥漫型TGCT因边界不清，手术难以完全切除，术后复发风险显著增高，部分患者因肿瘤位置特殊或术后复发而面临治疗困境。2019年，全球首个TGCT靶向药物——培西达替尼（Pexidartinib）获美国FDA批准，为无法手术的患者提供了非手术治疗新选择。

　　严重发病机制相关表现

　　TGCT的发病机制与滑膜细胞中集落刺激因子1受体（CSF-1R）过表达密切相关。培西达替尼作为激酶抑制剂，靶向抑制CSF-1R，通过阻断该关键信号通路，减少肿瘤体积并缓解症状。但在治疗过程中，部分患者会出现严重不良反应。

　　临床试验数据显示，在ENLIVEN III期试验中，768例患者中出现2例胆汁淤积性肝损伤不可逆病例，其中1例需肝移植，另1例因肝衰竭死亡。这表明培西达替尼可能引发致命性肝损伤，其机制与药物代谢途径相关，高脂饮食可使其血药浓度翻倍，进一步加剧肝损伤风险。此外，药物通过CYP3A酶代谢，与强效CYP3A抑制剂联用时需减量，否则可能诱发严重肝毒性。

　　除了肝毒性，患者还可能出现其他严重不良反应。如中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血红蛋白降低等血液学异常，以及皮疹、脱发、皮肤/毛发色素改变等皮肤与毛发影响。部分患者会出现神经系统症状，如认知障碍（记忆减退、注意力不集中）、视力模糊、畏光等，这些症状可能影响患者驾驶或操作机械的能力。

　　患者功能改善的评估

　　尽管培西达替尼存在严重不良反应，但其在改善患者功能方面也取得了显著成效。ENLIVEN III期试验显示，治疗25周后，培西达替尼组总缓解率（ORR）达38%，而安慰剂组为0%，且缓解持续时间超过12个月的患者比例高达56%。这表明培西达替尼能有效缩小肿瘤体积，为患者带来长期缓解。

　　在真实世界研究中，纵向观察性研究通过培西达替尼REMS项目招募患者，采用混合数据收集方法，包括患者报告结局（PRO）和临床数据。PRO方面，使用身体功能量表（PROMIS-PF）、最严重疼痛/僵硬数字评分（NRS 0 - 10分）、药物治疗满意度问卷（TSQM）和患者整体印象变化量表（PGIC）进行评估。临床数据则通过患者授权的电子病历（EMR）获取诊疗史、影像学评估和医生整体印象量表（CGI-I）。

　　研究采用随机斜率回归模型分析症状改善趋势，校正随访时间差异。基线特征显示，14例患者中71.4%为下肢肿瘤，平均年龄39.8岁，50%为女性。10例有完整临床数据的患者中，90%为弥漫型TGCT，均存在关节疼痛症状。初始剂量60%采用800 mg/天，随访末期50%调整为新版推荐剂量500 mg/天。

　　疼痛与僵硬方面，11例随访患者中，8例报告NRS评分下降，疼痛平均年变化率为 -2.44，僵硬平均年变化率为 -1.82。身体功能方面，下肢肿瘤患者PROMIS-PF评分显示改善趋势，平均年变化率为6.33。满意度方面，80%患者TSQM评分≥70，PGIC评估中87.5%认为症状“明显改善”。这表明培西达替尼能有效缓解患者疼痛和僵硬症状，提高身体功能，提升患者治疗满意度。

　　培西达替尼在全球多个国家已上市，海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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