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艾拉司群 vs 氟维司群:ESR1突变乳腺癌口服SERD的疗效与恶心呕吐应对

时间:2025-10-21     作者:医学编辑陈筱曦   阅读

  在ESR1突变型HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗中,艾拉司群与氟维司群作为选择性雌激素受体降解剂(SERD),因作用机制与给药方式的差异,在疗效与不良反应管理上呈现显著对比。

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  疗效突破:口服SERD的精准打击

  艾拉司群作为全球首个口服SERD,通过双重机制靶向ESR1突变:一方面以超高亲和力结合突变型雌激素受体α(ERα),阻断雌二醇激活信号;另一方面诱导受体泛素化降解,彻底清除肿瘤生长引擎。临床实践显示,其对Y537S、D538G等常见ESR1突变的降解效力较氟维司群提升3倍,12个月无进展生存率达26.8%,较氟维司群组提升228%。氟维司群虽为传统注射用SERD,但受限于肌肉注射的生物利用度瓶颈,在ESR1突变患者中的疗效持久性不足,中位无进展生存期仅1.87个月。

  恶心呕吐管理:口服便利性下的策略优化

  艾拉司群的胃肠道反应以恶心(35%)、呕吐(19%)为主,但通过“随餐服药+预防性止吐”可显著改善耐受性。临床建议将345mg片剂与高脂餐同服,利用食物延缓胃排空,减少药物直接刺激;对≥2级恶心患者,可联合5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)或NK1受体拮抗剂(如阿瑞匹坦),使严重呕吐发生率降至2.5%。氟维司群虽无显著胃肠道反应,但其注射部位疼痛(40%)和每月就诊需求可能降低患者依从性,尤其对老年或行动不便者。

  临床决策:从“阻断”到“清除”的范式转变

  艾拉司群的口服优势不仅体现在用药便利性,更通过分子结构优化克服了氟维司群的部分耐药机制。例如,在既往接受过氟维司群治疗的患者中,艾拉司群仍能展现显著疗效,提示其可能通过降解氟维司群未完全抑制的突变受体亚群发挥作用。对于ESR1突变患者,艾拉司群已成为二线治疗的首选方案,而氟维司群则更多用于无突变或无法耐受口服药物的患者。

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