比美替尼Binimetinib联合恩考芬尼 vs 单药：BRAF突变黑色素瘤的心肌病与视网膜病变预警

　　BRAF突变是黑色素瘤最常见的驱动基因突变之一，针对这一靶点的治疗已从传统化疗转向靶向联合疗法。比美替尼（Binimetinib）作为MEK抑制剂，与BRAF抑制剂恩考芬尼（Encorafenib）联用，通过双重阻断MAPK信号通路，显著延长患者生存期。然而，这一组合疗法在提升疗效的同时，也需警惕心肌病与视网膜病变等特殊不良反应的潜在风险。

　　心肌病：左心室功能监测的“红线”

　　联合治疗可能引发左心室射血分数（LVEF）下降，表现为无症状性心肌损伤或症状性充血性心力衰竭。临床实践中，患者需在治疗前完成基线心脏超声或核素显像评估，治疗期间每2-3个月重复检测。若LVEF较基线绝对下降超10%且低于正常下限，需暂停比美替尼用药并每2周复查LVEF；若4周内未恢复至安全范围，或出现症状性心衰（如呼吸急促、下肢水肿），则需永久停药。对于合并高血压、糖尿病等心血管高危因素的患者，联合治疗应谨慎启动，并加强心电监护。

　　视网膜病变：视觉异常的“隐形信号”

　　视网膜静脉阻塞是联合治疗的另一罕见但需警惕的并发症，可能与药物诱导的血管内皮损伤相关。患者需在治疗前接受眼科基线评估，治疗期间若出现视力模糊、眼前黑影、色觉异常等症状，应立即暂停用药并转诊眼科。对于既往有视网膜血管疾病或青光眼病史的患者，联合治疗可能增加视网膜病变风险，需在多学科团队（肿瘤科+眼科）共同管理下制定方案。

　　单药治疗的局限性：疗效与安全的平衡点

　　相较于联合治疗，BRAF抑制剂单药（如维莫非尼）的心肌病与视网膜病变风险较低，但长期使用易因MAPK通路旁路激活导致耐药，中位无进展生存期通常不足8个月。而联合治疗通过协同抑制MEK与BRAF，可将中位生存期延长至33.6个月，但需以更严格的不良反应监测为代价。临床决策中，医生需综合评估患者年龄、基础疾病及治疗目标：对于年轻、无心血管合并症的患者，联合治疗可优先选择；而对于老年或器官功能储备较差的患者，单药治疗或联合低剂量方案可能更安全。

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