儿童软骨发育不全的靶向治疗：伏索利肽Voxzogo的作用机制与疗效展望

　　软骨发育不全（ACH）作为最常见的侏儒症类型，全球发病率约1/25000至1/40000，其核心病理机制为成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因功能获得性突变导致软骨细胞增殖受抑。传统治疗手段如生长激素疗效有限，肢体延长手术创伤大，而全球首款靶向药物伏索利肽（Voxzogo）的获批，为患者提供了突破性解决方案。

　　作用机制：靶向FGFR3信号通路的精准干预

　　伏索利肽是C型利钠肽（CNP）的改良类似物，通过激活钠尿肽受体B（NPR-B），抑制FGFR3下游的RAF-1信号通路，解除其对软骨细胞的过度抑制。天然CNP半衰期仅2-3分钟，而伏索利肽通过结构优化延长至20-30分钟，每日一次皮下注射即可维持药效。其作用独立于生长激素（GH）-IGF1通路，可与生长激素联合使用，形成多靶点协同治疗。

　　临床疗效：全球多中心研究验证显著获益

　　Ⅲ期临床试验纳入121例5-18岁ACH患儿，按15μg/kg/日剂量皮下注射伏索利肽或安慰剂。结果显示，治疗组年化生长速度（AGV）较基线增加1.57cm/年，显著优于安慰剂组的0.16cm/年。治疗5年后，患儿身高标准差评分（SDS）较基线增加0.78，骨龄进展正常，未出现生长板提前闭合或骨密度异常。

　　长期扩展研究显示，持续治疗5年的患儿平均身高增长5.1cm/年，其中2岁以下患儿年增长达6.35cm，显著高于对照组的4.01cm。运动功能评分提升，四肢长度与躯干比例改善，且未出现严重不良事件（SAE）或生长发育迟缓。

　　年龄分层分析证实，5岁以下患儿疗效与大龄儿童一致。Ⅱ期试验中，43例患儿接受伏索利肽治疗52周后，身高Z评分增加0.30，年生长速度增加0.92cm/年。欧洲药品管理局（EMA）基于Ⅱ期试验数据，将适应症扩大至2岁以下儿童，进一步验证其安全性。

　　伏索利肽不仅显著提升患儿身高，还改善身体比例和运动功能。研究显示，治疗组患儿运动能力评分提升12%，脊柱弯曲角度减少15°，且心理评估显示自尊心显著增强。

　　据悉，伏索利肽已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

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