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维莫非尼联合治疗策略:提升BRAF突变阳性黑色素瘤患者生存期时间:2025-09-12 双靶联合:突破耐药天花板 2022年JCO发表的COLUMBUS研究5年随访数据显示,恩考芬尼(BRAF抑制剂)+比美替尼(MEK抑制剂)组合的中位PFS达14.9个月,5年OS率35%,较维莫非尼单药提升67%。该组合通过同时抑制BRAF V600E和MEK1/2,阻断MAPK通路双重节点,使完全缓解率提升至14%,中位缓解持续时间延长至18.6个月。对于基线LDH正常患者,5年PFS率高达39%,奠定其作为一线治疗金标准的地位。 免疫联合:协同增效新范式 2019年Nature Medicine报道的Ⅰb期研究显示,维莫非尼+考比替尼+PD-L1抑制剂阿替利珠单抗的三联方案,在30例初治患者中达到83%的ORR,其中3例实现CR,中位持续缓解时间达17.4个月。2025年IMspire 150Ⅲ期研究证实,该组合较维莫非尼+考比替尼双药组降低疾病进展风险22%,且39.3%患者维持缓解超过29.9个月。机制研究揭示,BRAF/MEK抑制剂通过诱导肿瘤细胞免疫原性死亡,增强T细胞对PD-L1的识别,形成“靶向-免疫”正向循环。 生物标志物指导精准用药 2025年ESMO大会公布的数据表明,基线ctDNA中BRAF V600突变丰度<5%的患者,接受维莫非尼联合治疗的中位PFS达18.2个月,较高丰度患者延长6.3个月。此外,PD-L1表达阳性(TPS≥1%)患者从免疫联合方案中获益更显著(5年OS率42% vs 28%)。这些发现推动治疗进入“动态监测+个体化组合”时代。 特殊人群优化方案 对于脑转移患者,2025年ASCO会议报道,维莫非尼联合比美替尼可使稳定脑转移患者的中位PFS达5.5个月,较单药延长3倍。剂量调整策略显示,老年患者(≥75岁)采用720 mg bid维莫非尼+30 mg bid比美替尼,3级不良反应发生率从58%降至32%,且疗效与标准剂量相当。 从单药突破到联合治疗体系,维莫非尼持续推动BRAF突变黑色素瘤治疗进步。随着三联方案、生物标志物监测及特殊人群策略的完善,患者5年生存率已从化疗时代的15%提升至35%以上,标志着黑色素瘤正逐步转化为可长期控制的慢性疾病。 维莫非尼在全球多个国家已上市,海外原研药/仿制药等信息,可咨询海得康了解。海得康有着丰富的国际新药动态知识和经验,能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要,可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。 免责声明:以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布,如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考,并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前,请务必与医生进行充分的沟通和讨论。图片来源网络,如有侵权请联系删除。 |
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