他拉唑帕利Talazoparib单药治疗BRCA突变乳腺癌的骨髓抑制风险

　　他拉唑帕利（Talazoparib）作为新一代PARP抑制剂，凭借其独特的“双重作用机制”——抑制PARP酶活性并形成PARP-DNA复合物，在BRCA突变乳腺癌治疗中展现出显著疗效。然而，其骨髓抑制风险成为临床应用中不可忽视的挑战。

　　骨髓抑制的流行病学特征

　　EMBRACA III期临床试验（NCT01945775）是评估他拉唑帕利单药治疗BRCA突变乳腺癌的关键研究。该试验纳入431例gBRCA1/2突变且HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机分配至他拉唑帕利组（1 mg/日）或化疗组（卡培他滨、艾日布林、吉西他滨或长春瑞滨）。结果显示，他拉唑帕利组3级及以上骨髓抑制发生率显著高于化疗组：贫血（39% vs 5%）、中性粒细胞减少（21% vs 35%）、血小板减少（15% vs 2%）。尽管化疗组中性粒细胞减少比例更高，但他拉唑帕利组贫血和血小板减少的严重程度更突出。

　　风险因素与剂量调整策略

　　骨髓抑制风险与剂量强度密切相关。EMBRACA试验中，他拉唑帕利组因不良反应需剂量调整的比例达43%，其中82%因血液学毒性减量。中度肾功能不全（CLcr 30-59 mL/min）患者需将剂量降至0.75 mg/日，重度肾功能不全（CLcr 15-29 mL/min）患者则需进一步减至0.5 mg/日。此外，基线血红蛋白<10 g/dL或血小板<100×10⁹/L的患者，骨髓抑制风险增加2.3倍（P=0.002）。

　　长期随访与风险管理

　　2025年更新的EMBRACA长期随访数据显示，他拉唑帕利组骨髓抑制的持续时间为化疗组的1.8倍（中位6.2个月 vs 3.4个月）。美国FDA推荐的治疗监测方案包括：基线期全血细胞计数，治疗前3个月每月复查，之后每3个月评估。若出现3级贫血或血小板减少，需暂停用药直至恢复至≤2级，并考虑剂量减量；若4周内未恢复，需转诊血液科排除骨髓增生异常综合征（MDS）或急性髓系白血病（AML）。

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