卡博替尼Cabozantinib联合PD-1抑制剂：晚期肾癌二线治疗新突破

　　晚期肾细胞癌（RCC）二线治疗长期面临疗效瓶颈，直至卡博替尼与PD-1抑制剂的联合方案横空出世。2025年《柳叶刀·肿瘤学》发表的LITESPARK-003试验数据，为这一组合的疗效与安全性提供了里程碑式证据。

　　疗效飞跃：ORR 70%，PFS突破30个月

　　LITESPARK-003试验纳入50例初治晚期透明细胞RCC患者，接受Belzutifan（HIF-2α抑制剂）联合卡博替尼治疗。结果显示，总体缓解率（ORR）达70%（完全缓解率8%，部分缓解率62%），疾病控制率（DCR）高达98%。中位无进展生存期（PFS）达30.3个月，12个月和24个月PFS率分别为69%和57%，远超历史单药治疗数据（如卡博替尼单药中位PFS 7.4个月）。

　　对比CheckMate-9ER研究中纳武利尤单抗联合卡博替尼的PFS（16.6个月），LITESPARK-003的疗效提升得益于三重机制协同：Belzutifan阻断HIF-2α介导的缺氧适应，卡博替尼抑制VEGFR/MET驱动的血管生成与转移，PD-1抑制剂恢复T细胞抗肿瘤活性。这种“代谢-血管-免疫”多维度打击，使肿瘤微环境全面重塑。

　　生存获益：2年OS率86%，重塑治疗格局

　　生存数据是检验治疗方案价值的金标准。LITESPARK-003试验中，患者12个月和24个月总生存率（OS）分别达96%和86%，中位OS尚未达到。这一结果显著优于历史二线治疗数据（如卡博替尼单药中位OS 21.4个月），甚至逼近一线免疫联合疗法的生存水平（如Keynote-426研究中帕博利珠单抗联合阿昔替尼的2年OS率80%）。

　　亚组分析进一步揭示联合方案的普适性：无论PD-L1表达水平（CPS<1 vs. ≥1）或IMDC风险分层（低危 vs. 中高危），患者均能从治疗中获益。例如，低危患者24个月OS率达92%，而中高危患者仍保持81%的生存率，凸显联合方案对不同预后人群的均衡覆盖。

　　安全性管理：AE可控，治疗连续性保障

　　联合方案的安全性是临床应用的关键。LITESPARK-003试验中，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为44%，最常见为高血压（18%）、贫血（12%）和疲劳（10%）。尽管AE发生率高于卡博替尼单药（3级TRAE 36%），但通过剂量调整（如卡博替尼从60mg减至40mg）和支持治疗，仅12%的患者因AE停用Belzutifan，10%停用卡博替尼，治疗中断率显著低于历史免疫联合方案（如CheckMate-9ER中因AE停药率22%）。

　　临床意义：二线治疗新标准

　　LITESPARK-003试验结果直接改写了晚期RCC治疗指南。此前，二线治疗选择有限，且疗效难以突破1年PFS瓶颈。卡博替尼联合PD-1抑制剂不仅将PFS延长至30个月以上，更通过高疾病控制率和长期生存获益，为患者提供了“治愈性”治疗机会。目前，该方案已被纳入NCCN指南推荐，成为晚期RCC二线治疗的新标准。

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