一例阿帕他胺相关癫痫发作的罕见不良反应病例

　　患者背景

　　患者男性，68岁，因“确诊前列腺癌3年，PSA持续升高6个月”就诊。既往史：无癫痫病史，无脑外伤史，无家族癫痫史。2020年行前列腺癌根治术，术后病理提示Gleason评分4+4=8，pT3aN0M0，术后接受比卡鲁胺联合ADT治疗，因肝功能异常停药。2023年1月复查PSA升至3.2ng/mL，诊断为nmCRPC。

　　治疗经过

　　初始治疗：2023年2月1日启动阿帕他胺（240mg qd）联合ADT治疗。

　　不良反应发生：

　　首次发作：用药后第159天，患者晨起时突发意识丧失，伴四肢抽搐，持续约2分钟，自行缓解，无大小便失禁，无舌咬伤。

　　再次发作：用药后第210天，患者夜间睡眠中再次出现癫痫发作，表现为口角抽搐、双眼上翻，持续约1分钟，家属呼叫急救车送至急诊。

　　处理措施：

　　停药与评估：立即停用阿帕他胺，完善头颅MRI、脑电图检查，未见明确癫痫病灶。

　　抗癫痫治疗：给予丙戊酸钠缓释片（500mg bid）口服，未再出现癫痫发作。

　　替代治疗：调整为达罗他胺（600mg bid）联合ADT治疗，随访6个月，PSA从3.2ng/mL降至0.5ng/mL，未出现癫痫发作或其他严重不良反应。

　　阿帕他胺是一种强效雄激素受体抑制剂，但其血脑屏障透过率较高，可能增加中枢神经系统不良反应风险。SPARTAN试验中，阿帕他胺组癫痫发作率为0.4%（5/1072例），显著高于安慰剂组（0.1%，1/534例）。癫痫发作机制可能与阿帕他胺抑制γ-氨基丁酸（GABA）能神经元功能或增强谷氨酸能神经元兴奋性有关。本例患者无癫痫病史，但用药后短期内出现2次癫痫发作，提示阿帕他胺可能诱发潜在癫痫倾向。

　　阿帕他胺相关癫痫发作虽罕见，但风险不可忽视。用药前应详细询问癫痫病史及家族史，用药期间需密切监测神经系统症状。一旦发生癫痫发作，应立即停药并启动抗癫痫治疗，同时考虑更换为血脑屏障透过率低的ARi（如达罗他胺），以确保治疗安全有效。

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