针对患有无法手术的丛状神经纤维瘤的 1 型神经纤维瘤病患者的新型分子靶向疗法

　　1 型神经纤维瘤病 (NF1) 是一种遗传性疾病，具有较高的肿瘤发生风险。丛状神经纤维瘤 (PN) 存在于 50% 的 NF1 中，当手术不可行时，会导致显著的发病率。直到 2016 年第一个 MAPK/细胞外信号调节激酶 (MEK) 抑制剂的试验发表后，全身治疗才成功减少 PN 肿瘤体积。我

　　Selumetinib 对 NF1 和有症状且无法手术的 PN 儿童的总体缓解率为 68%，并与疼痛改善和不良事件可控相关。这导致美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2020 年 5 月批准了 Selumetinib。最近，卡博替尼和 Mirdametinib 也证明了其在成人人群中的疗效。其他 MEK 抑制剂如曲美替尼 (曲美替尼Trametinib) 和 binimetinib 也已取得了有希望的初步结果。

　　关于Selumetinib对NF1（神经纤维瘤病1型）和有症状且无法手术的PN（丛状神经纤维瘤）儿童的疗效、疼痛改善及不良事件控制情况，以下提供详细的试验研究数据支持：

　　总体缓解率

　　· 试验设计：Selumetinib的疗效数据主要基于一项名为SPRINT的II期临床试验。该研究是一项开放标签、多中心的研究，旨在评估Selumetinib在NF1相关丛状神经纤维瘤儿童患者中的安全性和有效性。

　　· 患者群体：该试验纳入了50名2至18岁的NF1儿童患者，这些患者均携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤，且至少有一种并发症。

　　· 给药剂量与方案：患者每天两次口服Selumetinib，剂量为25 mg/m²，每28天为一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的不良反应。

　　· 疗效结果：研究结果显示，在接受治疗的患者中，总体缓解率（ORR）为66%（33/50），即66%的患者实现了肿瘤体积的显著缩小（至少20%的肿瘤体积缩小）。虽然您提到的总体缓解率为68%，但根据公开发布的信息，确切的数字为66%。这一结果表明，Selumetinib在治疗NF1相关丛状神经纤维瘤儿童患者中具有显著的抗肿瘤活性。

　　疼痛改善

　　· 评估方法：疼痛强度使用11分数值评定量表进行定量评价，最低为0分表示无疼痛，最高为10分表示最严重的无法忍受的疼痛。

　　· 改善情况：在基线时疼痛评分大于0分的19名患儿中，有74%的患儿疼痛评分降低了至少2分，达到了临床意义上的疼痛改善。这一结果表明，Selumetinib在治疗过程中不仅能够缩小肿瘤体积，还能显著改善患者的疼痛症状。

　　不良事件控制

　　· 不良事件类型：Selumetinib治疗过程中可能出现的不良反应包括呕吐、皮疹、腹痛、腹泻、恶心、皮肤干燥、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发烧、痤疮、口腔炎、头痛、甲沟炎和瘙痒等。严重不良反应方面，Selumetinib可能引起心肌病（导致心力衰竭）、眼毒性（如视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离、视力障碍等）等。

　　· 可控性：尽管Selumetinib治疗可能伴随一系列不良反应，但大多数不良事件为轻至中度，且通过适当的支持性治疗和管理，这些不良事件得到了有效控制。此外，因用药导致的停药率在可接受范围内，表明Selumetinib在NF1儿童患者中的耐受性相对较好。

　　FDA批准

　　基于上述积极的临床试验结果，美国食品和药物管理局（FDA）于2020年4月批准了Selumetinib（商品名：Koselugo）用于治疗2岁及2岁以上的NF1儿童患者，这些患者携带有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤。

　　Selumetinib在NF1和有症状且无法手术的PN儿童患者中展现出了显著的疗效、疼痛改善及不良事件可控性。这些结果为Selumetinib在该患者群体中的临床应用提供了强有力的支持。

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