VORANIGO用于治疗2级IDH突变胶质瘤的效果和安全性

　　VORANIGO（vorasidenib）是一种异柠檬酸脱氢酶(IDH)抑制剂，专为治疗成人和12岁及以上儿童在手术干预后患有特定脑肿瘤（如星形细胞瘤或少突胶质细胞瘤，且伴有IDH1或IDH2突变）的患者而设计。

　　VORANIGO的监管批准情况

　　美国食品药品管理局(FDA)于2024年2月接受了VORANIGO的新药申请(NDA)并予以优先审查，随后在2024年8月批准了VORANIGO。

　　欧洲药品管理局于2024年2月批准对VORANIGO的营销授权申请(MAA)进行加速评估。

　　神经胶质瘤起源于中枢神经系统（CNS）内的神经胶质细胞或前体细胞。伴有IDH突变的弥漫性胶质瘤是50岁以下成年人中最常见的原发性脑肿瘤。现有治疗方法无法根治此类肿瘤，若不及时治疗，它们会增殖并侵入健康的脑组织。

　　根据2021年世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类和美国国家综合癌症网络治疗指南，成人型弥漫性胶质瘤分为星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤和胶质母细胞瘤三类。其中，星形细胞瘤由大脑中的星形细胞（星形胶质细胞）发展而来，占脑肿瘤的60%；少突胶质细胞瘤是一种弥漫性浸润性胶质瘤，约占原发性颅内肿瘤的5%，且经常影响皮质灰质，通常位于额叶。这两种肿瘤不仅影响大脑，还可能影响脊髓。

　　神经胶质瘤会破坏正常的大脑功能，导致一系列症状，包括精神功能改变、癫痫、言语困难、恶心以及身体某些部位麻木或无力。

　　VORANIGO的作用机制

　　Vorasidenib是一种小分子、选择性、高脑渗透性的双重抑制剂，靶向突变的IDH1和IDH2酶。它能有效抑制IDH1和IDH2的野生型和突变型（包括R132H）。在表达突变IDH1或IDH2蛋白的细胞测定和体内肿瘤模型中，vorasidenib减少了2-羟基戊二酸(2-HG)的产生，并部分重建了细胞分化。

　　VORANIGO的临床试验

　　FDA批准VORANIGO®是基于全球、随机、多中心、双盲、安慰剂对照的III期临床试验INDIGO的关键结果。该研究评估了VORANIGO®与安慰剂相比，对接受手术治疗作为唯一治疗方法的IDH突变残留或复发性2级胶质瘤患者的疗效。

　　试验共纳入331名患者，以1:1的比例随机分配，每天口服一次40毫克VORANIGO®或安慰剂。研究的主要终点是无进展生存期(PFS)。结果显示，接受VORANIGO®和安慰剂治疗的患者的中位PFS时间分别为27.7个月和11.1个月。此外，VORANIGO®治疗组患者的肿瘤体积每六个月平均减少2.5%，而安慰剂组患者的肿瘤体积在同一时期平均增加13.9%。该药物对各种突变均表现出疗效，导致IDH1/2突变型弥漫性胶质瘤的肿瘤缩小。

　　患者报告的最常见不良事件包括疲劳、头痛、COVID-19、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫。INDIGO研究的更多数据显示，vorasidenib有助于维持IDH突变型弥漫性胶质瘤患者的生活质量、维持稳定的神经认知功能和控制癫痫发作。

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