司拉德帕治疗原发性胆汁性胆管炎的新希望

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管进行性破坏为特征，导致胆汁淤积、肝纤维化，最终可能进展为肝硬化和肝衰竭。熊去氧胆酸（UDCA）是当前标准治疗药物，但约40%患者应答不足或不耐受。司拉德帕（Seladelpar）作为一种新型过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，凭借其独特的作用机制和显著的临床疗效，为PBC治疗带来了突破性进展。

　　关键临床试验数据

　　RESPONSE 3期临床试验是司拉德帕疗效的核心证据。该研究纳入193例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至司拉德帕10 mg/日组（128例）或安慰剂组（65例），治疗12个月。结果显示：

　　主要终点（生化应答）：司拉德帕组61.7%患者达到碱性磷酸酶（ALP）<1.67×正常上限（ULN）且较基线下降≥15%、总胆红素（TBIL）≤ULN的复合终点，显著优于安慰剂组的20.0%（P<0.001）。

　　关键次要终点：司拉德帕组25.0%患者ALP恢复正常（≤ULN），而安慰剂组为0%（P<0.001）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）平均下降23.5%，γ-谷氨酰转移酶（GGT）下降39.1%，均显著优于安慰剂组（P=0.003和P<0.0001）。

　　瘙痒改善：基线数字评分量表（NRS）≥4的中重度瘙痒患者中，司拉德帕组第6个月NRS评分较基线下降3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分（P<0.005），且疗效持续至第12个月。

　　长期研究进一步验证了司拉德帕的持久疗效。ASSURE开放标签扩展研究纳入148例接受司拉德帕10 mg/日治疗的患者，结果显示：

　　70%患者达到综合反应终点（ALP<1.67×ULN且下降≥15%、TBIL≤ULN）；

　　37%患者ALP恢复正常；

　　基线NRS≥4的患者瘙痒评分平均下降3.8分，且耐受性良好。

　　临床应用前景

　　基于上述数据，司拉德帕已在全球范围内获得监管认可。2024年，美国FDA加速批准其用于联合UDCA治疗应答不足或单药治疗UDCA不耐受的PBC患者；2025年2月，欧洲药品管理局（EMA）有条件批准其用于相同适应症，并要求2026年前提交真实世界疗效数据。

　　司拉德帕的给药方案（每日一次10 mg口服）显著提高了患者依从性，尤其适合需长期治疗的PBC患者。其安全性与安慰剂相当，常见不良反应包括头痛（8%）、腹痛（6%），但需关注骨折风险（4% vs. 安慰剂组0%），建议治疗期间监测骨密度。

　　据悉，司拉德帕已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769或海得康官方微信15600654560来获取帮助。

　　免责声明：以上文章所有内容均根据公开信息查询整理发布，如有雷同或侵权请联系删除。所有关于药物的使用和副作用的信息仅供参考，并不能替代医生的专业建议。在使用前或更改任何药物治疗方案前，请务必与医生进行充分的沟通和讨论。如果图片涉及侵权问题，请联系我们进行删除。