IQIRVO埃拉菲布拉诺：双重PPAR激动剂，原发性胆管炎治疗新选择

　　原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种罕见的自身免疫性胆汁淤积性肝病，全球患者约10万人，其中美国患者占比显著。传统治疗以熊去氧胆酸（UDCA）为主，但约40%患者对UDCA应答不足或无法耐受其副作用，亟需新型靶向疗法。2024年，双重过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α/δ激动剂IQIRVO（elafibranor埃拉菲布拉诺）的获批，为PBC治疗带来突破性进展。

　　机制创新：靶向PPARα/δ的双重调控

　　IQIRVO通过激活PPARα和PPARδ受体，从三个维度改善疾病进程：

　　抑制胆汁酸合成：下调胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）表达，减少胆汁酸生成，降低肝脏毒性；

　　抗炎与抗纤维化：抑制NF-κB通路，减少炎症因子释放，同时通过PPARδ激活促进胶原蛋白降解，减缓肝纤维化；

　　改善代谢紊乱：调节脂质代谢，降低甘油三酯水平，缓解PBC患者常见的代谢综合征。

　　关键数据：III期ELATIVE试验验证疗效

　　全球多中心III期ELATIVE试验纳入161例对UDCA应答不足或不耐受的PBC患者，随机分配至IQIRVO 80mg每日一次组（n=108）或安慰剂组（n=53），联合UDCA治疗52周。结果显示：

　　主要终点：IQIRVO组51%患者达到生化反应（ALP<1.67×ULN且下降≥15%，总胆红素≤ULN），安慰剂组仅4%（P<0.0001）；

　　次要终点：IQIRVO组15%患者ALP恢复正常，安慰剂组为0%（P=0.0019）；

　　疾病进展：肝脏硬度测量值（LSM）和增强肝纤维化评分（ELF）在IQIRVO组稳定，安慰剂组显著升高（P<0.05）。

　　长期获益：三年随访数据强化信心

　　2025年美国肝病研究协会（AASLD）年会公布的ELATIVE开放标签扩展研究（OLE）中期分析显示，持续接受IQIRVO治疗3年的患者中：

　　生化反应率：85%患者（11/13）维持ALP<1.67×ULN且下降≥15%；

　　纤维化稳定：ELF评分较基线无显著变化，LSM值稳定；

　　症状改善：基线中度至重度瘙痒患者中，5例持续缓解，且疲劳评分（PBC-40）较基线下降≥30%的患者比例达62%。

　　安全性管理：平衡疗效与风险

　　IQIRVO最常见不良反应为体重增加（12%）、腹泻（15%）和腹痛（16%），但严重不良事件（SAE）发生率与安慰剂组相当（11% vs. 9%）。需重点关注：

　　骨骼健康：治疗组骨折发生率6%，建议定期监测骨密度；

　　肌肉毒性：肌痛/肌病发生率18%，用药前需检测肌酸激酶（CPK）；

　　妊娠风险：动物实验显示胚胎毒性，育龄女性需严格避孕。

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