欧盟批准替雷利珠单抗联合化疗突破小细胞肺癌治疗瓶颈，中位生存期延长2个月

　　百济神州宣布，其自主研发的免疫检查点抑制剂Tevimbra®（替雷利珠单抗）正式获欧盟委员会（EC）批准，联合依托泊苷及铂类化疗用于广泛期小细胞肺癌（SCLC）成人患者的一线治疗，成为欧洲首个获批该适应症的国产PD-1单抗。此次批准基于Ⅲ期RATIONALE-312试验数据，标志着免疫疗法首次系统性改善SCLC患者生存预后。

　　生存获益显著，死亡风险降低25%

　　SCLC占肺癌病例约15%，确诊时约70%患者已进入广泛期，5年生存率不足7%。RATIONALE-312研究显示，Tevimbra®联合化疗组中位总生存期（OS）达15.5个月，较安慰剂+化疗组延长2个月（HR=0.75，95%CI 0.63-0.89，p=0.0012），1年OS率提升10%（62.3% vs 52.1%）。亚组分析表明，无论患者年龄、性别或吸烟史，联合治疗均带来生存获益，且未增加严重不良反应（≥3级不良事件发生率68% vs 64%）。

　　安全数据稳健，3900例患者验证长期耐受性

　　此次获批获全球3900余例患者安全数据支持，包括Tevimbra®单药及联合化疗方案。研究显示，联合治疗组常见免疫相关不良反应（irAE）为甲状腺功能减退（15%）、皮疹（12%）及肺炎（5%），3级以上irAE发生率仅8%，显著低于同类药物。欧洲肿瘤内科学会（ESMO）专家指出，Tevimbra®的低脱靶效应及可控毒性使其成为老年或体弱患者的优选方案。

　　机制突破：PD-1阻断重塑SCLC免疫微环境

　　SCLC因肿瘤突变负荷低、免疫原性弱，对传统免疫治疗响应率不足20%。Tevimbra®作为人源化IgG4抗PD-1单抗，通过阻断PD-1/PD-L1通路激活T细胞，并减少抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）效应，增强肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）活性。RATIONALE-312研究生物标志物分析显示，治疗应答者肿瘤组织中CD8+T细胞密度增加3倍，PD-L1表达上调40%，证实免疫逃逸机制被有效逆转。

　　临床应用前景：简化方案，覆盖全病程

　　Tevimbra®在欧盟已获批用于非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）及胃/胃食管结合部腺癌（G/GEJ），此次SCLC适应症的加入将进一步扩大其市场份额。

　　Tevimbra®于2023年在中国获批SCLC适应症，此次欧盟获批标志着其全球研发战略的重要里程碑。

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