PiaSky治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症获批，作用机制及功效

　　PiaSky（crovalimab）是一种抗补体C5单克隆抗体，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），这是一种罕见且危及生命的血液疾病。

　　它适用于年龄12岁及以上、体重至少40公斤的儿科患者和成人患者。

　　PiaSky实现了每四周进行一次的低剂量皮下注射。

　　PiaSky为透明至乳白色、几乎无色至棕黄色溶液，提供单剂量小瓶装，剂量强度为340毫克/2毫升（170毫克/毫升），适用于静脉或皮下给药。

　　PiaSky的监管批准情况：

　　欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）根据全球III期COMMODORE 2临床试验的结果，建议于2024年6月使用crovalimab治疗成人和12岁及以上青少年的PNH。

　　美国食品药品管理局（FDA）于2023年9月接受了crovalimab的生物制剂许可申请，并于2024年6月批准其用于治疗成人和13岁及以上青少年的PNH。罗氏公司的子公司Genentech负责向美国患者提供该药物。

　　在日本，中外制药于2023年6月向日本厚生劳动省（MHLW）提交了PiaSky的新药申请。该药于2024年3月获得批准，并于2024年5月推出，面向12岁及以上的PNH患者。

　　2024年2月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准crovalimab用于治疗未接受过补体抑制剂治疗的成人和12岁及以上青少年的PNH，此前该药于2022年8月启动了优先审查。

　　PiaSky目前也正接受其他监管机构的审查，包括欧洲和台湾的监管机构。

　　PiaSky的作用机制：

　　Crovalimab是一种C5抑制剂，可在血流中循环，并与补体蛋白C5具有高亲和力结合，抑制其裂解为C5a和C5b，从而阻止膜攻击复合物（MAC）的形成。该作用机制可抑制PNH患者的终末补体介导的血管内溶血，产生快速而持续的补体抑制作用。

　　PiaSky的临床试验：

　　COMMODORE 2研究是一项III期开放标签、阳性对照、非劣效性、随机临床试验，是FDA批准PiaSky的关键依据。该试验比较了PiaSky与依库珠单抗在204名之前未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者中的疗效和安全性。患者按2:1的比例随机接受每四周一次的PiaSky治疗或每两周一次静脉注射依库珠单抗治疗。主要研究治疗期为24周。该研究的共同主要疗效终点是避免输血和控制溶血，其他终点包括突破性溶血和血红蛋白水平稳定。结果表明，PiaSky在这些指标上与依库珠单抗相当，接受PiaSky治疗的患者中65.7%避免了输血，而接受依库珠单抗治疗的患者中该比例为68.1%；达到溶血控制的患者比例在PiaSky治疗组为79.3%，在依库珠单抗治疗组为79%。此外，该研究还纳入了一组非随机队列，其中6名12岁以上、体重大于或等于40公斤的儿童患者接受了PiaSky治疗。儿童患者的疗效与COMMODORE 2中评估的成人疗效一致。

　　另一项研究发现，PiaSky对PNH儿科患者的治疗效果与对PNH成人患者的治疗效果一致。观察到的最常见不良反应是输液相关反应、呼吸道感染、病毒感染和III型超敏反应（T3H）反应。

　　PiaSky的其他临床试验：

　　COMMODORE 1是一项III期随机、开放标签、阳性对照临床试验，旨在评估crovalimab与依库珠单抗对接受补体抑制剂治疗的PNH患者的作用。该研究招募了PNH成年患者，主要治疗期为24周。结果表明，crovalimab对于曾使用过C5抑制剂的PNH患者具有良好的耐受性，其安全性与未使用过C5抑制剂的患者一致，但在针对不同C5表位的抑制剂之间切换时存在短暂性T3H反应的风险。从依库珠单抗过渡到克罗伐单抗的患者保持了疾病控制，并通过克罗伐单抗对C5进行完全和持续的抑制。这些发现以及III期COMMODORE 2的结果共同强调了crovalimab的良好效益风险状况。

　　此外，PiaSky还在接受治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、镰状细胞病（SCD）和狼疮性肾炎的评估中。

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