非小细胞肺癌是一种复杂的疾病，有多种突变可加速癌症的发展，近年来，靶向治疗在肺癌的治疗中发挥着举足轻重的作用。除了EGFR、ALK、ROS1等常见靶点外，越来越多突变率较低的肺癌罕见靶点进入人们的视野，如MET基因突变等。　　据了解，3%~4%的非小细胞肺癌患者存在MET外显子14突变。卡马替尼（INC280）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂。　　卡马替尼是于2020年5月7日美国FDA加速批准上市的，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。该药是第一个也

　　MET正成为NSCLC中继EGFR/ALK之后又一重要驱动基因。MET基因作为原发驱动基因，MET
Ex14m或MET扩增占15%~20%。MET基因作为继发/共同驱动基因，如EGFR突变，使用EGFR-TKI耐药后，就有可能出现MET扩增。MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%。　　研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展

　　2021年4月讯，近日在美国癌症研究协会（AACR）2021年会上首次公布了3期CheckMate-816试验的结果。该研究在可切除的Ib-IIa期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中开展，评估了抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，纳武利尤单抗）联合化疗用于新辅助（术前）治疗的疗效和安全性。　　结果显示，该研究达到了主要终点：与化疗相比，三个疗程Opdivo+化疗的新辅助治疗显著改善了pCR。具体而言，术前接受Opdivo+化疗治疗的患者中有24%实现了pCR，而化疗组比例仅为2.2%（比值比[OR]=13.94，99%CI:3.49-55.75；p＜0.0001）。此外，Opdivo+化疗方案的耐受性良好，

　　近日，拜耳公布了Aliqopa（copanlisib）＋利妥昔单抗（rituximab）治疗复发性惰性霍奇金淋巴瘤（iNHL）3期CHRONOS-3研究的结果公布。　　Aliqopa是一种泛I类磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂。在美国，Aliqopa于2017年9月获得FDA加速批准，用于既往已接受至少2种系统性疗法治疗后病情复发的滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。　　CHRONOS-3是一项随机、双盲、安慰剂对照3期试验，评估了Aliqopa+利妥昔单抗、安慰剂+利妥昔单抗治疗复发性iNHL患者的疗效和安全性。研究共入组了458例患者，这些患者以2:1的比例进行随机分组治疗。组织学亚型包括

　　美国FDA近日已受理抗体偶联药物（ADC）tisotumab vedotin，用于治疗在化疗期间或化疗后病情进展的复发性或转移性宫颈癌患者。　　innovaTV
204是一项正在进行的单臂、全球性、多中心研究，在101例复发性或转移性宫颈癌患者中开展，这些患者先前接受过双重化疗（联用或不联用贝伐单抗）但病情进展，或接受过至少2种疗法治疗复发性和/或转移性疾病。研究评估了tisotumab
vedotin（每3周给药一次）的疗效和安全性。　　结果显示，tisotumab
vedotin治疗的ORR为24%（95%CI:15.9-33.3%），其中完全缓解率（CR）为7%（7例）、部分缓解

　　2021年4月，评估Oxbryta（voxelotor）治疗镰状细胞病（SCD）患者溶血性贫血3期HOPE研究72周数据的完整分析已发表于国际医学期刊《柳叶刀血液学》（The
Lancet
Haematology）。结果显示，接受Oxbryta治疗的患者，血红蛋白水平显著持续改善、溶血减少、整体健康状况改善。这些发现支持了长期使用Oxbryta来减少SCD患者的溶血性贫血和溶血，从而潜在地减轻危及生命的并发症。　　Oxbryta在美国已被批准用于治疗年龄在12岁及以上的SCD患者。　　HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际性、多中心3期研究，对274例年龄在12岁至65岁的SC

　　临床上有不少患者，一直坚持规律抗病毒，为什么疾病依旧没有进展？　　很多时候的“乙肝病毒检测不到”，实际指的是“病毒低于检测下限”，如小于1000IU/ML，但高于100IU/ML，这时患者可能是出现了耐药。
以恩替卡韦为例，恩替卡韦国内上市已10余年，临床应用广泛，但是临床中恩替卡韦耐药呈持续增加的趋势。　　我们来看数据：　　在初治慢乙肝患者中，恩替卡韦治疗5年的累计耐药发生率为1.2％；　　如果恩替卡韦治疗应答不佳的患者继续服用恩替卡韦，累积病毒抑制率仅为57.5%，耐药率显著增加；　　在拉米夫定耐药的慢乙肝患者中，

　　TAF 最常见的副作用是头疼、胃痛、疲倦、咳嗽、恶心和背痛。其他副作用：　　1. 新的或更糟糕的肾脏问题，包括肾衰竭。　　患者的专业医师可以进行血液和尿液检查来检查患者的肾脏。如果患者有了新的或更糟糕的肾脏问题，患者的专业医师可能会告诉患者停止服用 TAF 。　　开始服TAF前和治疗期间，都应评估血清肌酸酐和血清磷含量，估算肌酐清除率、尿糖和尿蛋白。一旦发生肾功能的临床意义的显著降低或范科尼综合征的前兆，应终止TAF治疗。　　2. 患者血液中的乳酸过多 （乳酸性酸中毒），这是一种严重但罕见的医疗紧急情况，可能导致

　　富马酸丙酚替诺福韦片又称为磷丙替诺福韦或替诺福韦艾拉酚胺，英文名为Tenofovir alafenemide
fumarate，简称TAF，其是吉利德研发的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），可用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝病毒（HBV）感染。　　TAF是TDF（替诺福韦二吡呋酯）的升级版，TDF是国外乙肝初始治疗的首推药物，于2008年6月获批进入中国，商品名为“韦瑞德”，该药抗病毒效果非常强，并具有8年零耐药的数据，是乙肝治疗“高效、低耐药”的理想药物，但长期服用该药可能对肾脏和骨密度造成损伤。　　TAF进入肝细胞后，药物可水解成替诺

　　2021年4月，欧盟委员会（EC）已批准Ontozry（cenobamate），用于先前已接受过至少2种抗癫痫药物（AED）治疗但病情一直未能充分控制的癫痫成人患者，辅助治疗局灶性发作（伴或不伴继发性全身性发作）癫痫。　　Ontozry的监管批准，基于涉及1900多例患者的3项临床试验。这是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照试验，该试验证实，对于服用1-3种抗癫痫药物（ASM）病情不受控的局灶性发作癫痫成人患者而言，Xcopri是一种有效的治疗选择。　　在12周维持期内，与安慰剂相比，所有剂量Xcopri均显示出显著更高的应答率（癫痫发作频率降低≥50

　　2021年4月，日本厚生劳动省（MHLW）已批准其精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib），专门用于治疗肿瘤中存在神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合的晚期或转移性实体瘤儿童和成人患者。　　Vitrakvi在成人和儿童TRK融合癌中具有较高的缓解率、持久缓解和良好的安全性。在原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和CNS转移瘤的患者中，也观察到了治疗缓解和高疾病控制率。　　在日本，Vitrakvi的批准成人患者I期试验、成人和青少年患者II期NAVIGATE试验、儿科患者I/II期SCOUT试验共计125例患者的汇总数据。在这些试验中，Vitrakvi被调查

　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占所有病例的90～95%。肌肉浸润性尿路上皮癌（MIUC）是一种已扩散到膀胱、输尿管或肾盂的肌肉中的UC。约25%的膀胱癌新病例被诊断为肌肉浸润性疾病，与非肌肉浸润性尿路上皮癌（non-MIUC）相比，预后更差。　　大多数UC在早期阶段确诊，早期治疗MIUC的目的是降低疾病复发或扩散到身体其他部位的风险。但复发率和疾病进展率很高，超过50%的MIUC患者在根治性手术后会经历疾病复发。　　2021年4月，小野制药在日本提交了一份补充申请，寻求批准抗PD-1疗法欧狄沃（纳武单抗），作为一种辅助（术后

　　急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种侵袭性血液癌症，也可累及淋巴结、脾脏、肝脏、中枢神经系统和其他器官。复发性或难治性ALL成人患者的生存率仍然很低，使用最常用治疗药物治疗的中位总生存期约为8个月。B细胞前体ALL是最常见的类型，约占ALL病例的75%。与其他类型的ALL相比，这种类型的ALL的治疗结局通常较差。　　2021年4月，吉利德旗下T细胞治疗公司Kite宣布，已向美国FDA提交了Tecartus（前称KTE-X19）的一份补充生物制品许可申请（sBLA），用于治疗复发或难治性B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者。　　新适应症的申请，

　　2019年4月，美国FDA批准了强生公司旗下杨森公司的口服小分子泛FGFR抑制剂厄达替尼（Erdafitinib，商品名Balversa），用于治疗携带FGFR2/3突变或融合，在铂类化疗期间或化疗后（包括在新辅助化疗或辅助化疗一年内）出现疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。　　BLC2001（NCT02365597）是一项多中心、开放标签、单臂的临床试验，评估了厄达替尼在局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效性和安全性。　　共计招募患者人群87名，这些患者在至少一次化疗之前或之后发生了进展，并且至少有一个以下的基因改变：在中心实验室进行

　　2020年3月31日，NMPA已批准其胃肠道间质瘤（GIST）精准靶向药物泰吉华@（阿伐替尼片）的新药上市申请，用于治疗PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA
D842V突变）不可切除或转移性GIST成人患者。　　胃肠道间质瘤（GIST）是一种发生在胃上皮与肌肉中间组织中的较为罕见的消化系统肿瘤。在消化道的软组织肉瘤中，GIST发病率位列第一，可以发生在胃肠道的任何部位，其中以胃和小肠多发，结直肠次之。　　泰吉华@获批用于治疗PDGFRA外显子18突变不可切除或转移性GIST成人患者是基于一项
开放标签、多中心的I/II期临床研究，旨在评估泰吉华

　　FDA已接受Atogepant的新药申请(NDA)，
研究用口服降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂（gepant），用于预防符合发作性偏头痛标准的成年偏头痛。　　偏头痛是一种复杂的慢性疾病，其发作常使人丧失正常生活或工作能力，包括头痛以及神经和自主神经症状， 偏头痛症状和严重程度在个体中变化很大。　　Atogepant
NDA基于一个强大的临床项目数据支持。该项目在近2500名每月偏头痛4-14天的患者中开展，评估了口服atogepant用于偏头痛预防性治疗的疗效、安全性和耐受性，项目中包括关键三期ADVANCE研究、关键2b/3期研究（CGP-MD-01）和三

　　2021年4月，美国FDA已批准Praluent一个新的适应症：用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）成人患者。　　在该适应症中，Praluent不应单独使用，而是添加到其他HoFH治疗药物中进行联合用药。用药方面，Praluent每2周一次通过皮下注射给药。　　在一项为期12周的双盲随机试验中，评估了Praluent治疗HoFH成人患者的疗效和安全性。在这项试验中，45名患者每2周皮下注射150mg剂量Praluent，24名患者接受安慰剂。试验期间，患者也在接受其他疗法来降低LDL-C。疗效的主要衡量指标是从治疗开始到第12周LDL-C的百分比变化。　　结果显示，在

　　欧盟委员会（EC）已批准Cabometyx（cabozantinib，卡博替尼）联合百时美施贵宝（BMS）的Opdivo（nivolumab，欧狄沃）用于晚期肾细胞癌（aRCC）的一线治疗。　　EC的批准是基于关键的III期CheckMate-9ER试验的结果。这是一项开放性、随机、多国III期临床试验，用于评估先前未经治疗的晚期或转移性肾细胞癌患者。共入组651名患者（23%的可接受风险，58%的中等风险，20%的较高风险；25%的PD-L1≥1%）被随机分为接受卡Cabometyx+Opdivo（n=323）和舒尼替尼（n=328）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存率（OS）和客观有效

　　2021年4月，美国FDA已批准Tyvaso（treprostinil，曲前列尼尔）吸入性溶液，用于治疗间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD；WHO第3组）患者，改善运动能力。　　PH-ILD是一种严重的威胁生命的疾病。在关键INCREASE研究中，Tyvaso治疗显著改善了患者的运动能力。　　FDA批准Tyvaso治疗PH-ILD的补充新药申请（sNDA），基于来自INCREASE研究的数据支持。该研究是在PH-ILD成人患者中开展的最大、最全面的研究。这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、为期16周的平行组研究，共入组了326例患者。　　结果显示，该研究达到了主要终点：接受Ty

　　多发性骨髓瘤（MM）是第二常见的血液癌症，全世界每年新诊断病例超过13.8万例。在欧洲，每年确诊3.9万例；在美国，每年确诊3.2万例。尽管有可用的治疗方法，MM仍然是一种无法治愈的恶性肿瘤，与患者的严重负担相关。由于MM无法治愈，大多数患者最终都会复发，对目前可用的疗法不再有治疗应答。　　2021年4月，美国FDA已批准CD38靶向抗体药物Sarclisa（isatuximab），联合卡非佐米（carfilzomib，Kyprolis®）和地塞米松方案（Kd），用于治疗既往已接受过1-3种疗法的复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。　　此次最新批准