该项研究应用帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑对绝经后ER+ HER-2转移性乳腺癌一线治疗。入组666例，按2：1比例随机分为两组：A组帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑，B组安慰剂联合来曲唑，主要指标PFS。结果：A组与B组的无进展生存期(PFS)分别是24.8个月，14.5 个月(P0.001)，亚组分析无论既往化疗、内分泌治疗、病灶多少等均显示含帕博西尼(palbociclib)组要优于来曲唑联合安慰剂组，安全性提示一定的骨髓抑制，本试验验证了PALOMA-1研究的II期结果，进一步证实帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑较来曲唑单药具有较好的生存优势。　　H

　　帕博西尼副作用处理方法　　腹泻：　　(1)遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。　　(2)患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：　　(1)保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水;　　(2)口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑

　　帕博西尼是一种口服、靶向性 CDK4/6 抑制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6) ，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征，CDK4/6 在许多癌症中均过度活。　　治疗效果好:帕博西林(palbociclib)较来曲唑可使乳腺癌无进展生存期延长一倍，是乳腺癌患者的新希望，疗效获得突破。　　不良反应发生率低:palbociclib是胶囊剂，口服即可，与注射剂相比，安全性更高，便于患者服用，提高患者依从性。此外这种药并没有传统化疗的副作用，如骨髓抑制和肠道反应等较轻微 。　　靶向性强：由于

　　哌柏西利（Palbonix）的适应症：　　（1）与来曲唑联合，用于治疗绝经后ER阳性、HER2阴性进展期转移性乳腺癌患者。　　（2）与氟维司群联合，用于内分泌治疗后进展的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者。　　激素受体阳性乳腺癌在接受一线治疗后发生耐药该怎么办？这时候就需要二线治疗。以往最常用的二线治疗药物是氟维司群，但使用这个药物的患者整体效果并不理想。　　研究人员尝试将哌柏西利+氟维司群，用于治疗内分泌耐药型乳腺癌的患者。结果显示，哌柏西利+氟维司群组对比安慰剂+氟维司群组无进展生存期从3.8个月延长到9.2个月。　　虽

　　腹泻：（1）遵医嘱口服必奇或易蒙停片剂。必要时可采取静脉营养支持处理。（2）患者应注意清淡饮食，少食多餐，低脂饮食，每天饮用﹥1000ml的温开水，停服含乳糖的食品及药品，保持肛周皮肤清洁。　　血小板减少：定期监测血小板计数，必要时输注成分血。　　恶心、呕吐：进清淡易消化食物，少量多餐，少吃甜食和易产气的食物，按医嘱予胃复安类药物口服。　　口腔炎：（1）保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用漱口水；（2）口服维生素C和维生素B2，避免进刺激性食物，必要时予复达欣、甲硝唑抗炎治疗。（3）口腔局部溃疡可用溃

　　来曲唑+哌柏西利：一项纳入165名未经治疗的晚期绝经后激素受体阳性的患者的临床研究，84名患者接受来曲唑+哌柏西利治疗，81名81名患者接受来曲唑治疗。结果显示：联合治疗组无疾病进展生存时间是20.2个月，而来曲唑组只有10.2个月，足足延长了10个月，几乎是翻倍；同时，疾病进展的风险联合治疗组只有单药组的48.8%，也就是说降低了一大半。基于这个结果，哌柏西利于2015年2月3日，被美国FDA批准上市。　　氟维司群+哌柏西利：一共纳入了521名一线接受传统的内分泌治疗药物（来曲唑、阿那曲唑、依西美坦等）治疗失败的绝经后激素受体阳

　　28天一个疗程，第1－21天每天1次125mg，剩余8天不服用。　　可与食物同服。不要挤压，溶解或打开胶囊。　　用药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。　　哌柏西利使用时需要注意的事项有哪些？　　服用哌柏西利时，未经医生同意，不要接种任何种类的免疫或疫苗。　　确保你告诉你的医生你服用的任何其他药物（包括处方药，非处方药，维生素，草药等）。除非医生明确允许，否则不要服用阿司匹林。　　这种药不能给孕妇，用药期间避孕。　　哌柏西利常见的副作用有哪些？　　如果患者遇到以下任何症状，请立即联系医生就医：　　发烧（38oC

　　哌柏西利是一款CDK4/6抑制剂，细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），是细胞分裂周期的关键调节因素，能够驱动细胞分裂增殖。CDK4/6在许多癌症中均过度活跃表达，导致细胞分裂周期失控，是癌症的一个标志性特征。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）的选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。　　基于一项PALOMA-2研究。PALOMA-2是一项多中心、头对头，III期临床试验，评价哌柏西利联合来曲唑初始治疗绝经后ER+/HER2-晚期女性乳腺癌疗效的研究。研究纳入666例绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌患

　　研究结果显示老年患者报告的功能和生活质量得以维持。在年龄组之间没有观察到帕博西尼暴露的临床相关差异。虽然骨髓抑制在年龄≥75岁的患者中更常见，但≥Ⅲ级骨髓抑制的发生率在各年龄组中相似，发热性中性粒细胞减少症并不常见（≤2.4％）;老年患者没有发现新的安全问题。由此可见对于老年患者来说帕博西尼非常适合。　　所以，帕博西尼相对来说是一个非常安全而高效的药物。　　在副作用上，帕博西尼和化疗虽然说都是引起中性粒细胞减少，但是引起中性粒细胞减少的程度和带来的发热性粒缺的差别非常大的。因为帕博西尼引起发热性粒

　　Palbociclib（帕博西尼，IBRANCE，爱搏新），是治疗晚期乳腺癌的药品，作为口服治疗药物，医学界认为帕博西尼和乳腺癌神药曲妥珠单抗（赫赛汀）是如今针对性治疗乳腺癌比较好的靶向药物。　　2015年2月3日FDA提前批准辉瑞CDK4/6双抑制剂Palbociclib与诺华来曲唑合并用药作为一线疗法用于先前未接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后妇女的治疗，比原计划提前两个多月。　　帕博西林警告及注意事项：　　（1）血液学：可能发生中性粒细胞减少。监视完全血细胞计数IBRANCE治疗开始前和在每个疗程开始，以及在头

　　哌柏西利(Palbociclib，又译为：帕博西尼)是全球首个细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。　　哌柏西利(帕博西尼)的适应症：　　2015年2月3日，美国FDA加速批准了哌柏西利联合来曲唑用于绝经后ER+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗。　　对于一线未接受过治疗的HR+/HER2-的患者，哌博西利联合来曲唑对比安慰剂联合来曲唑，中位无进展生存期分别为24.8个月VS14.5个月，降低了43.7%的

　　拉帕替尼　　拉帕替尼联合卡培他滨治疗ErbB-2过表达。它以前曾被用于晚期或转移性乳腺癌，既往接受过包括蒽环素、紫杉醇和曲妥珠单抗（赫赛汀）治疗的。　　推荐剂量为1250毫克，每天一次，1-21天，与卡培他滨联合2000毫克/天，每天2次，持续1-14天。拉帕替尼应每天服用一次，不建议分次服用。饭前1小时或饭后2小时服用。如果漏服一剂，第二天不需要双倍剂量。　　卡培他滨　　卡培他滨适用于晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗，紫杉醇和包括蒽环类抗生素在内的化疗方案无效。　　剂量为每天2500毫克/平方，持续两周，休息一周。每

　　帕博西尼Palbociclib是一种口服，可逆，选择性小分子CDK4和CDK6抑制剂，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌 癌症作为其转移性疾病的初始内分泌治疗。 CDK4和CDK6及其调节配偶体细胞周期蛋白D1通过调节视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白的磷酸化在调节G1期至S期细胞周期转变中起关键作用。 抑制这些蛋白质导致Rb的磷酸化降低，下游信号传导的抑制和肿瘤生长停滞增加。 帕博西尼于2015年2月3日获得食品和药物管理局的加速批准。　　哌柏西利(帕博西尼)Palbonix的用法与用量：　　推

　　FDA于2015年2月批准palbociclib加速批准，与来曲唑联合用于治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，HER2阴性晚期乳腺癌作为初始内分泌治疗。 FDA于2016年2月批准palbociclib与氟维司群联合治疗内分泌治疗后疾病进展的女性HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌。　　2017年3月31日，美国食品和药物管理局定期批准palbociclib（IBRANCE®，辉瑞公司）用于治疗激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌癌症与芳香酶抑制剂联合作为绝经后妇女的初始内分泌治疗。　　帕博西林不良反应有哪些？服药注意事项

　　帕博西林（Palbociclib、IBRANCE）是一种CDK4/6、口服、靶向性抑制剂，帕博西林(palbociclib)是首个获批的用于治疗乳腺癌的CDK4/6抑制剂。临床上，帕博西林联合来曲唑治疗绝经后妇女的雌激素受体（ER）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌作为初始内分泌为基础的治疗对于其转移性疾病的激酶抑制剂。　　帕博西林Ibrance(palbociclib)作用机制：　　帕博西林Ibrance(palbociclib)是一种实验性、口服、靶向性制剂，能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6），恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。　　细胞周期

　　随着众多循证医学数据的不断累积，HR+/HER2–晚期乳腺癌已迈入内分泌联合治疗新时代。帕博西林（palbociclib）是一种口服的细胞周期素依赖性激酶（cyclin-dependent protein kinase, CDK）4/6抑制剂。　　PALOMA-1研究比较了来曲唑联合或不联合CDK4/6抑制剂帕博西林在HR+/HER2-绝经后不适合手术的转移或局部复发乳腺癌患者一线治疗中的疗效。　　结果表明：与来曲唑单药相比，帕博西林联合来曲唑显著提高了PFS（20.2个月 vs 10.2个月）。　　正是基于Ⅱ期PALOMA-1研究，2015年2月美国FDA加速批准了帕博西林联合来曲唑用于绝经后 ER+/H

　　对于晚期复发转移的HR+/HER2–乳腺癌患者的一线治疗，无论是ASCO、ESMO、NCCN还是CSCO等国内外指南共识，一致推荐内分泌治疗作为标准治疗，但需满足以下3点：　　①初始治疗或复发转移后病理证实为激素受体阳性，并尽量于治疗前对复发或转移部位进行活检，评估ER、PR、HER2的状态；　　②肿瘤缓慢进展；　　③无内脏危象的患者。　　对于病情不同的HR+/HER2–乳腺癌患者，我们应该采取个体化的治疗策略。该患者在他莫昔芬辅助内分泌治疗结束后近3年出现疾病进展，属于内分泌治疗敏感患者，且无内脏危象，因此一线治疗首选内分泌治疗。

　　一项双盲的，随机化的III期临床试验（NCT01740427）评估了帕博西林和来曲唑治疗既往未接受过治疗的晚期乳腺癌的有效性和安全性。入组666例绝经后ER阳性，HER2阴性的女性乳腺癌患者分别进行帕博西林+来曲唑（444例）vs安慰剂+来曲唑（222例）。帕博西林+来曲唑组中位无进展生存期24.8月（95%CI,22.1-未知），安慰剂+来曲唑组中位无进展生存期14.5月（95% CI, 12.9 -17.1）(疾病进展或死亡的危害比为0.58; 95% CI, 0.46- 0.72; P0.001)。最常见的3级或4级不良事件是嗜中性白血球减少症（帕博西林+来曲唑组66.4% vs安慰剂+来曲唑组1.4%）

　　2012年11月19日美国FDA批准卡博替尼上市，用于不可手术切除的恶性局部晚期或转移性甲状腺髓样癌(MTC)的治疗。卡博替尼是一个新型的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。作为一种抑制MET、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和RET的酪氨酸激酶抑制剂，可阻断肿瘤细胞发生和发展，临床上用于进展性、转移性甲状腺髓样癌(MTC)患者的治疗。　　XL-184卡博替尼的二期临床试验发现卡博替尼对于多种肿瘤骨转移都有非常好的疗效，比如在68例骨转移患者中，59例骨转移缩小或消除。包括乳腺癌、前列腺癌和黑色素瘤在内的患者，骨扫描显示转移病灶部分或完全消失

　　激酶是一种促进细胞生长的酶。有许多类型的激酶，它们控制细胞生长的不同阶段。通过阻止特定的酶工作，这种药物可以减缓癌细胞的生长。　　卡博替尼是一种称为酪氨酸激酶抑制剂的靶向疗法，可阻断少数靶标，包括VEGF，MET，RET和ROS。这意味着它通过靶向癌细胞上存在的受体起作用。通过阻断癌细胞上的这些靶标，阻止肿瘤生长和血管生成（向肿瘤供血的发展）。　　卡博替尼XL184单药的最低剂量是40mg每天；标准剂量是60mg每天；最大剂量是88mg。卡博替尼XL184空腹服用，服药前至少2小时和后至少1小时不要进食。卡博替尼XL184联用特罗凯