什么是多发性硬化症？　　多发性硬化症（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致大脑与身体其它部位的信息交流受阻，主要有三种类型：复发缓解型（RRMS）、继发性进展型（SPMS）和原发性进展型（PPMS），超过80%的RRMS患者会发展成SPMS患者。　　Mayzent（siponimod）的作用是什么？　　诺华公司开发的Mayzent是一种对S1P受体特定亚型具有高度选择性的调控剂。它能够有选择性地与S1P1和S1P5受体亚型结合。与淋巴细胞表面表达的S1P1受体亚型结合时，它可以防止淋巴细胞进入MS患者的中枢神经系统（C

　　诺华公司近日宣布宣布美国 FDA批准其开发的Mayzent（siponimod）上市，用于治疗复发型多发性硬化症（RMS）成年患者，其中包括活跃的继发进展型疾病（active SPMS），复发缓解型疾病（RRMS）和临床孤立综合征（CIS）。　　这一批准是基于Mayzent在名为EXPAND的随机双盲，含安慰剂对照的3期临床试验的表现。　　参加这些试验的患者群属于典型的SPMS患者，他们已经受MS困扰接近16年，超过50%的患者的中位扩展残疾状态量表（EDSS）平均评分为6，需要依靠助行器行走。　　与安慰剂相比，Mayzent显著降低了3个月后的确认残疾进展风险（CDP）

　　帕博西尼(Ibrance)和瑞博西尼(Kisqali)都是治疗乳腺癌的靶向药，并且都可与芳香酶抑制剂联合用于作为激素受体阳性、HER2阴性晚期或转移性绝经后乳腺癌的初始内分泌治疗。这两种靶向药的副作用差别大吗？　　瑞博西尼(Kisqali)最常见的不良反应(≥10%)是尿路感染，中性粒细胞减少，白细胞减少，贫血，淋巴细胞减少，食欲下降，头痛，失眠，呼吸困难，恶心，腹泻，呕吐，便秘，口腔炎，腹痛，脱发，皮疹，瘙痒，背痛，疲劳，外周水肿，虚弱，发热，肝功能检查异常。　　帕博西尼联合氟维司群适用于治疗内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳

　　QT间隔延长：在使用KISQALI前应监测心电图及电解质，用药的第一周期的第14天以及下一周期开始用药前均应复查心电图，每个周期用药前均应复查电解质。　　肝胆毒性：可观察到血清转氨酶升高。首次用药前需进行肝功能测试，前两周期用药需要每两周进行一次肝功能测试，随后四周期只需在用药前进行测试。　　中性粒细胞减少：首次用药前需进行全血细胞计数测试，前两周期用药需要每两周进行一次测试，随后四周期只需在用药前进行测试。　　胚胎胎儿毒性：可能胎儿致畸危害，告知有生育能力女性该药对胎儿风险并使用有效避孕措施。　　服用

　　服用瑞博西林Ribociclib时需要经常进行临床医学检查。　　有心脏病、先前的心脏病、心跳缓慢、长QT综合征、电解质不平衡、肝病、肾脏疾病、感染迹象应在医生指导下服用瑞博西林。　　服用瑞博西尼前，需告知医生您是否经历了更年期。　　孕妇、哺乳期妇女禁止服用瑞博西林Ribociclib，它可能会伤害您未出生的胎儿。　　服用他莫昔芬时，禁止服用瑞博西林Ribociclib。　　避免服用石榴汁或葡萄柚类制品，以及含有圣约翰草的草药及制品。　　“海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，由多年医药背景的海归

　　瑞博西林已经被批准用于停经后荷尔蒙受体阳性 (HR+) 且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-) 之晚期或转移性乳腺癌的第一线治疗。每日一次口服剂量为600 mg (3锭，每锭200 mg)，治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。瑞博西林在肝功能不良病人需调降剂量；中至重度肝功能不良起始剂量需调降至每日400 mg。治疗期间若发生肝功能异常或白血球过低需依状况调整剂量。　　瑞博西林的常见副作用包括嗜中性白血球低下症、恶心、ALT上升、AST上升、疲倦、腹泻、白血球减少症、落发、血小板低下、呕吐、便秘、头痛、肾功能变差、背

　　哌柏西利的显效较为低缓，一般在2-3个月才会出现疗效。　　乳腺癌患者服用哌柏西利要注意以下3点：　　1、在服用帕博西尼治疗乳腺癌患者时要避免食用外源性雌激素食物，外源性雌激素食物对治疗效果影响极大。　　2、在用药期间，一定要实时关注身体状况，如出现严重副作用或者不耐受情况，应该暂停给药或者到医院就诊。　　3、在使用哌柏西利期间，如出现严重感染，导致发烧住院治疗的，可以进行中性粒细胞输注。　　以上是关于乳腺癌患者服用哌柏西利的相关注意事项，患者在接受哌柏西利治疗时要特别注意避免食用外源性雌激素食物，以

　　KISQALI是一种激酶抑制剂适用与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性，人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗。　　剂量和给药方法　　KISQALI片被口服有或无食物与来曲唑[letrozole]联用.　　推荐的开始剂量：600mg口服(3片，200mg/片)，每天1次连续21天　　这个药疗效如何呢?与来曲唑单药疗法相比，Ribociclib联合来曲唑作为乳腺癌一线治疗方案能够降低44%的死亡风险。这个结果其实去年底就已经公开发表在了最顶尖的NEJM杂志上：招募了666名患者，联合用药组中位无疾病进展生

　　美国FDA批准诺华（Novartis）的瑞博西林（Ribociclib、Kisqali）与芳香酶抑制剂（AI）联合作为初始内分泌治疗，用于罹患激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经前或后女性。　　基于一项随机，双盲，安慰剂对照的国际临床试验（MONALEESA-2），用于患有HR阳性，HER2阴性晚期或转移性乳腺癌并且未接受先前的晚期疾病治疗的绝经后妇女。总共668名患者被随机分配接受ribociclib加来曲唑（n=334）或安慰剂加来曲唑（n=334）。每日口服一次Ribociclib 600mg或安慰剂，连续服用21天，然后休息7天，每

　　适应症　　1.它用于治疗某些类型的晚期乳腺癌，这些乳腺癌也可能扩散到身体的其他部位（转移性）。　　2.KISQALI与另一种药物联合使用，作为第一种用于治疗男性和绝经后女性乳腺癌的激素疗法。绝经后妇女不再有月经期，无论是因为年龄，还是由于药物治疗或手术导致的。　　3.KISQALI被认为通过阻断多种酶的作用起作用，称为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK），其化学信号传导癌细胞生长和繁殖。通过阻断这些酶，KISQALI可能会延缓乳腺癌细胞的生长。　　推荐用法用量　　1.瑞博西尼KISQALI推荐剂量为600mg，口服;每天一次，连续21天，停服

　　Kisqali是一种CDK4/6抑制剂，基于优秀的3期临床试验结果，该研究提早达到其主要终点。第一次预先计划的中期分析显示，与来曲唑（letrozole）单独使用时相比，Kisqali治疗在无进展生存期（PFS）上有统计学意义的显著改善。Kisqali曾经获得FDA颁发的突破性疗法认定和优先审评资格。　　此次FDA的批准是基于关键性3期MONALEESA-2试验的良好数据，与单独使用来曲唑相比，Kisqali+来曲唑的联合方案显示了优越疗效和安全性。该试验招募了668名绝经后HR +/HER2-晚期或转移性乳腺癌妇女，她们未接受过针对晚期乳腺癌的全身性治疗。相比较于单独

　　瑞博西林Ribociclib，目前尚无正式中文名称，暂译为瑞博西尼或瑞博西林。该药由诺华公司研发，商品名为Kisqali。2017年3月，基于MONALEESA-2研究的结果，Kisqali获得FDA批准，用于联合芳香酶抑制剂一线治疗绝经后HR+以及HER2 -的晚期转移性乳腺癌患者。2018年6月，基于MONALEESA-7研究的结果，FDA扩展Kisqali与芳香酶抑制剂的联合疗法用于绝经前/围绝经期HR+以及HER2 -的晚期转移性乳腺癌患者。　　帕博西林胶囊适用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用

　　瑞博西尼（LEE011）是一种口服可以吸收的、选择性CDK4/6小分子抑制剂，它可以抑制视网膜母细胞瘤蛋白的磷酸化，从而阻断细胞周期进程并诱导G1期阻滞16。此前研究显示，在雌激素受体阳性的乳腺癌异种移植瘤模型中，瑞博西尼单用或与来曲唑以及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂联合应用均具有抗癌活性17。在一项涉及雌激素受体阳性、HER2阴性晚期绝经后女性乳腺癌患者的1b期临床研究中发现，瑞博西尼的安全性可以接受；在与来曲唑联合治疗时显现出临床疗效，特别是对于此前未接受过针对晚期疾病全身治疗的患者，在病灶可测量的患者中，总缓

　　2017 年3 月13 日，美国食品和药物管理局（ FDA）批准了瑞博西林Ribociclib（商品名Kisqali，瑞士诺华制药公司生产）和芳香化酶抑制剂联合用于初始治疗绝经后、激素受体阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌。 瑞博西林Ribociclib是一个细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂。　　这项批准是基于一个临床试验的有效结果。该研究纳入了668名绝经后、激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，且之前没有接受过系统的治疗。患者随机接受瑞博西林Ribociclib加来曲唑（Letrozole）治疗或来曲唑加安慰剂治疗。使用瑞博西林Ribociclib加来曲唑与单独

　　瑞博西林（ribociclib）曾经被显示以浓度-依赖方式延长QT间期，给予600 mg每天1次剂量后，在均数稳态Cmax时，QTc间期有估算的均数增加超过20 ms(22.9 ms(90% CI：21.6，24.1))。在研究1(MONALEESA-2)，一例患者(0.3%)有500 msec基线后QTcF值(三次平均)，而9/329患者(3%)从基线QTcF间期有一个60 msec增加(三次平均)。这些ECG变化发生在治疗的头四周内和随剂量中断是可逆的。没有尖端扭转型室速病例的报道。在瑞博西林（ribociclib）加来曲唑臂9例患者(2.7%)发生晕厥相比较安慰剂加来曲唑臂中3(0.9%)。用瑞博西林（ribociclib）加来曲唑

　　瑞博西林核准用于停经后荷尔蒙受体阳性 (HR+) 且人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-) 之晚期或转移性乳腺癌的第一线治疗。每日一次口服剂量为600 mg (3锭，每锭200 mg)，治疗3周之后停药1周，同时每天配合芳香酶抑制剂治疗。此药品在肝功能不良病人需调降剂量；中至重度肝功能不良起始剂量需调降至每日400 mg。治疗期间若发生肝功能异常或白血球过低需依状况调整剂量。　　瑞博林是一种CDK4/6 抑制剂。由于癌细胞通常是不受控地进行细胞分裂，CDK4/6是控制细胞分裂过程的重要一关，是细胞由G1进入S期，即开始分裂的步骤，让癌细胞不能进

　　第三期临床试验- MONALEESA-2　　MONALEESA-2是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心全球注册之第三期III临床研究，纳入668位过去未曾接受治疗且HR+及HER2-之晚期或转移性乳腺癌的停经后妇女，以1：1的比例随机分配成两组，一组接受ribociclib (600 mg/天，治疗3周，停药一周) 合并letrozole (2.5 mg/天) 治疗；另一组接受安慰剂合并letrozole ( 2.5mg/天) 治疗。此研究评估ribociclib的疗效及安全性，结果发现ribociclib+letrozole相较于单用letrozole，使疾病进展或死亡风险显著降低44%，且无疾病存活期(progression free survival,

　　用于治疗BRAF V600突变阳性的不能切除或转移性黑色素瘤。本次在中国批准适应症为“维莫非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤”，用法用量为“960mg，口服，每日两次”。　　服用维莫非尼期间的注意事项：　　1.用药剂量与用药时间严格遵照医嘱；　　2.若服药后呕吐，则不要追加剂量；只需按计划服用后续药物；　　3.若漏服，则需在记起来时马上补服，若漏服剂次与下次服药间隔时间不足4小时，则无需补服，直接按计划服用后续药物。　　维莫非尼为罗氏制药公司研发，2011年8月在美国

　　美国Sara D Robinsona曾报道了一例维罗非尼治疗BRAF V600突变的肺腺癌脑转移患者，该患者疾病得到改善，说明维罗非尼对BRAF V600突变的肺腺癌可能具有治疗作用，患者颅内疾病的改善，说明维罗非尼可以透过脑血屏障，对肺腺癌脑转移可能具有良好的治疗效果。　　纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSKCC）的David Hyman与同事在一项Ⅱ期“篮子试验”中检验了口服激酶抑制剂维罗非尼（主要用于治疗黑色素瘤）在非黑色素瘤癌症中的疗效。试验招募的122名各种肿瘤患者均携带与侵袭性肿瘤相关的BRAFV600突变。89%的患者之前接受过癌症治疗。　　其中

　　在转移性黑色素瘤中，最常见的基因突变是BRAF突变。全世界每年诊断出约200,000例黑色素瘤新病例，其中约一半携带BRAF突变。　　BRAF抑制剂有大家熟知的达拉非尼和维罗非尼，关于达拉非尼和维罗非尼的效果，在国内是否上市，我们来一起了解一下：　　达拉非尼（Tafinlar®）：靶点BRAF。2013年5月美国首批，中国未获批上市，目前处于原研进口申请临床状态。该药作为单一疗法用于治疗患者的被FDA批准的临床检验所证实存在BRAF V600E突变的不能切除的或转移性的黑色素瘤，中位无进展生存期：5.1个月；客观缓解率：52%；中位缓解持续时