使用PD-1免疫治疗时哪些药物会降低治疗效果？

　　免疫治疗药物的疗效，给很多癌症病人带来新的希望，但是很多人不知道，有些药物会影响PD-1/L1免疫治疗药的疗效。如果在进行免疫治疗的同时，服用这些药物，很可能导致免疫治疗的疗效降低。

　　1、广谱抗生素

　　大剂量使用广谱抗生素，会导致菌群失调，进而导致患者体内的免疫反应紊乱，最终会大幅度降低PD-1免疫治疗药的疗效。

　　这个结论已经被多项临床试验所证实，在PD-1免疫治疗期间，那些接受了广谱抗生素治疗的患者，比没有使用过大剂量广谱抗生素的患者，有效率和生存期都明显降低。

　　在一项涉及到757名患者的临床试验中，有169名患者在接受阿替利珠单抗（T药）治疗期间，曾经同时接受过广谱抗生素治疗。接受过广谱抗生素和没有接受过广谱抗生素的患者，病情严重程度类似，但是治疗后疗效却大不相同。

　　没有接受过抗生素治疗的患者，中位总生存时间为14.1个月，接受过抗生素治疗的患者仅为8.5个月。抗生素的使用，让患者死亡风险增大了20%，生存期明显缩短。

　　当然，并不是说免疫治疗期间一定不能使用抗生素，如果出现严重的感染，还是要及时使用抗生素抑制感染。

　　2、治疗胃病的抑酸药

　　在癌症治疗中，由于治疗的副作用，病人可能出现反酸烧心、胃部不适等症状。这时候病人可能会使用一些治疗胃病的药物。其中有一类胃药是通过抑制胃酸分泌，从而缓解胃部不适的，这类药物叫做质子泵抑制剂，常用的有：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、艾司奥美拉唑等。

　　但是，研究发现，质子泵抑制剂很可能导致PD-1免疫治疗的疗效降低。

　　在上面的临床案例中，有234名患者在接受阿替利珠单抗的同时还接受过质子泵抑制剂的治疗。

　　治疗结果显示：相比于其他没有接受过质子泵抑制剂治疗的患者，这234名患者的中位总生存期大幅缩短，从14.5个月缩短到了9.6个月，缩短了近5个月！

　　因此，癌症病人在PD-1免疫治疗期间，要尽量避免使用质子泵抑制剂。

　　3、激素和免疫抑制剂

　　PD-1免疫治疗会带来多种免疫性副作用，比如免疫性肺炎、免疫性肠炎、免疫性肾炎等。这些时候，主治医生有可能会给病人使用激素或者免疫抑制剂，以减轻这些免疫性副作用。

　　但是研究发现，大剂量使用激素，或者使用强效的免疫抑制剂，会降低免疫治疗的疗效。比如大剂量长期使用糖皮质激素，或者使用TNF-α抑制剂英夫利昔等，会影响PD-1的疗效。

　　这就是为什么许多临床试验发现，在PD-1免疫治疗中，出现严重副作用的患者，比没有严重副作用的患者，疗效更好，生存期更长。因为出现严重副作用的患者，往往没有大剂量使用激素，或者没有使用强效免疫抑制剂。

　　在一项免疫治疗的临床试验中，有312名患者发生了3-4级不良反应，其中接受过TNF-α抑制剂处理的患者，相比于没有接受的患者，生存期从27个月缩短到了17个月，足足缩短了10个月。