HER2+的胃食管腺癌治疗方案：Margetuximab联合派姆单抗的治疗研究

　　Margetuximab是一种新型的尚在研究阶段的FC工程抗HER2单克隆抗体，在设计上该药拟比曲妥珠单抗能更有效地增强先天免疫力。本研究旨在评估margetuximab联合派姆单抗（抗PD-1单克隆抗体）用于既往治疗过的HER2阳性的胃食管腺癌的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。

　　本研究是一项在多个国家多个中小开展的单臂、开放的1b-2期的剂量递增和队列扩展研究，招募年满18岁的组织学确诊的不可切除的局部晚期或转移性HER2阳性的PD-L1未选择的胃食管腺癌，ECOG表现评分0或1分，且要求既往至少有一次经曲妥珠单抗联合化疗（在局部晚期不可切除或转移情况下）治疗后病程进展。在剂量递增阶段，有9位患者接受治疗：3位接受margetuximab 10mg/kg（静滴）+ 派姆单抗 200mg（静滴），1/3周；6位患者接受推荐的2期剂量，即margetuximab 15 mg/kg + 派姆单抗 200mg（静滴），1/3周。另外在2期扩展队列中招募了86位患者，接受推荐的2期剂量治疗。主要终点是安全性和耐受性，以及客观缓解率。

　　2016年2月11日-2018年10月2日，共招募了95位患者。中位随访了19.9个月（IQR 10.7-23.1）。联合方案显示出可接受的安全性和耐受性；在剂量递增阶段，未观察到剂量限制性毒性。最常见的3-4级治疗相关的不良反应有贫血（4例[4%]）和输液相关反应（3[3%]）。重度治疗相关不良反应见于9位（9%）患者。无治疗相关死亡。在92位可评估患者中，有17位获得客观缓解（18.48%，95% CI 11.15-27.93）。

　　本研究了FC优化的抗HER2药物(margetuximab)与抗PD-1检查点阻滞剂（派姆单抗）联合使用可协同抗肿瘤活性。