Sotorasib（索托拉西布）作为一种先进的KRAS
p.G12C抑制剂，于2018年开始针对经治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者进行临床试验。尽管如此，对于在临床试验中代表性不足的患者亚群，Sotorasib在实际治疗环境中的效果和反应情况仍存在不确定性。
该研究纳入了携带KRAS
p.G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者均接受了Sotorasib治疗。对共计163名接受Sotorasib治疗的患者数据进行了分析，显示他们的治疗线中位数为2（范围在0至7之间）。其中，约四分之一的患者表现不佳，特别是有38%的患者出现了脑转移(BM)。在这些患者中，客观反应率为38.7%，中位总生存期达到了9.8个月（95%的置信区间为6.5个月至未达到的数据）。在实际应用环境中，观察到的中位无进展生存期为4.8个月（95%的置信区间为3.9至5.9个月）。治疗期间，有35名患者（占21.5%）需要减少药物剂量，而7名患者（占4.3%）则需要永久停止治疗。
研究结果表明，Sotorasib在治疗晚期携带KRAS
p.G12C突变的非小细胞肺癌方面具有显著疗效。然而，疗效似乎受到PD-L1表达以及同时发生的KEAP1突变的影响。具体而言，KEAP1突变与较低的生存率相关。尽管如此，其他因素如BM、STK11和TP53突变对治疗效果和患者生存情况并未显示出显著的影响。这些初步的实际应用数据不仅为Sotorasib在这一患者亚群中的临床应用提供了有力支持，而且也揭示了在某些特定情境下治疗效果可能受到限制的问题。
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