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RET激酶抑制剂Retevmo治疗3类肿瘤的效果如何?Retevmo完整说明书

时间:2021-04-28     作者:海得康官网电话:4000019769   阅读

  据估计,RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌(NSCLC)、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中;RET点突变存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中。RET融合及RET点突变癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活,这种依赖性通常被称为“致癌基因成瘾”,使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。

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  Retevmo是第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物。以前很多RET突变的肺腺癌患者只知道卡博替尼可以用,现在终于有对症的靶向药了!

  Retevmo作为一种高度选择性和有效的口服研究药物,目前已经获FDA批准用于治疗RET激酶异常突变的癌症患者,且呈现出了令人比较满意的治疗效果。

  那么,Retevmo的疗效究竟有多好呢?

  一项I/II期临床研究LIBRETTO-001的数据可以很好地说明问题。该研究是评估一种RET抑制剂治疗存在RET改变癌症患者(包括NSCLC、MTC、其他类型的甲状腺癌)的最大规模临床研究。研究期间,患者每日2次口服160mg Retevmo,直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。

  治疗NSCLC:在105例先前接受过含铂化疗治疗(经治)、39例先前未接受过治疗(初治)RET融合阳性NSCLC成人患者中进行了疗效评价。结果显示,105例经治患者中,ORR为64%,81%的应答患者DOR≥6个月。39例初治患者中,ORR为84%,58%的应答患者DOR≥6个月。在11例存在基线脑转移的经治患者中,颅内缓解率(CNS-ORR)为91%(n=10/11),全部10例缓解患者的颅内缓解持续时间(CNS-DOR)≥6个月。

  治疗MTC:在143例晚期或转移性RET突变MTC患者(年龄≥12岁)中进行了疗效评价,其中55例先前接受过卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼(vandetanib)或2种药物治疗,88例先前未接受过卡博替尼或凡德他尼治疗。结果显示,在55例先前接受过治疗的患者中,ORR为69%,76%的应答患者DOR≥6个月。在88例先前没有接受过经批准的MTC疗法的患者中,ORR为73%、61%的应答患者DOR≥6个月。

  治疗RET融合阳性甲状腺癌:在27例RET融合甲状腺癌患者中进行了疗效评价,其中19例放射性碘(RAI,如果是一种合适的方案)难治并且接受过另一种系统疗法、8例RAI难治并且没有接受任何其他疗法。数据显示,在19例接受过另一种系统疗法的患者中,ORR为79%、87%的应答患者DOR≥6个月;在8例除RAI之外未接受过其他疗法的患者中,ORR为100%、75%的应答患者DOR≥6个月。

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  【Retevmo适应症和用途】

  (1)转移性RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者;

  (2)需要全身治疗(需要口服或注射)的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者;

  (3)需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。

  【Retevmo用药剂量和给药方法】

  基于体重推荐剂量:① 少于50kg:120mg;② 50kg及以上:160mg。

  每天两次(大约每12小时一次)口服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

  吞下整个胶囊,不要压碎或咀嚼胶囊壳。

  除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时,否则不要错过任何剂量。

  如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。

  1.与抗酸剂联用的剂量修改:

  在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等),如果不可避免时,应:

  (1)服用质子泵抑制剂时,本药需随餐口服;

  (2)在服用组胺H2受体阻断剂前2小时或10小时后,方可服用本药;

  (3)在服用中和胃酸药前2小时或2小时后服用本药。

  2.患者在服用本药期间出现不良反应,需根据情况适时调整给药方案。

  3.避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效或中度CYP3A抑制剂,则需做相应的剂量调整,详情请看文末链接

  4.严重肝功能不全的患者也需要做相应的剂量调整,同参考文末链接。

  【Retevmo不良反应】

  最常见的不良反应包括:肝酶水平升高;高血糖;白细胞减少;血中白蛋白减少;低钙血症;口干;腹泻;肌酐升高;碱性磷酸酶升高;高血压;乏力;水肿;血小板减少;胆固醇升高;皮疹;低钠血症和便秘等。

  【Retevmo警告和注意事项】

  肝毒性:接受本药治疗的患者中有2.6%发生严重的肝不良反应。AST(谷草转氨酶)升高发生在51%的患者中,其中8%发生3级或4级事件,ALT(谷丙转氨酶)升高发生在45%的患者中,9%的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前,应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST,然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用,减少剂量或永久中止使用本药。

  高血压:35%的患者发生了高血压,其中17%的患者为3级高血压,而一名患者(0.1%)则为4级。总体来说,有4.6%的人因高血压而中断了剂量,而1.3%的人因高血压而减少了剂量。绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前,不可给予本药。在服用本药前需优化血压,监测血压一周开始服用本药;之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用,减少剂量或永久终止本药。

  QT间期延长:监测有发生QT间期延长风险的患者,包括患有已知的长期QT综合征,临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。评估基线和治疗期间定期评估QT间隔、电解质和TSH,并根据包括腹泻在内的危险因素调整给予频率。开始使用本药之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当本药同时使用强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时,更频繁地监测QT间期。根据严重程度保留和减少剂量或永久停止本药。

  出血事件:可能导致严重的包括致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停用本药。

  超敏反应:症状包括发热、皮疹、关节炎和肌痛等,伴随血小板减少或转氨酶升高。如发生超敏反应,暂停本药,并以1mg/kg的剂量开始使用糖皮质激素治疗。过敏反应解决后,需降低本药剂量并按照耐受性每周增加本药剂量,直到达到超敏反应开始之前的剂量为止。

  影响伤口愈合风险:本药有抗血管作用,可能会影响伤口愈合。在进行选择性手术之前,至少停药一周。大手术后至少2周内不要使用本药,直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症消失后,恢复本药的安全性尚未确定。

  胚胎-胎儿毒性:动物试验显示,本药有胚胎-胎儿毒性。患者和伴侣应在扶摇期间和停药一周内使用有效的避孕措施。

  【Retevmo药物相互作用】

  联用抗酸剂:在服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑等)、组胺H2受体阻断剂(如法莫替丁等)和中和胃酸药(如碳酸氢钠和铝碳酸镁等),如果不可避免时,请参考上边的用法用量。

  联用强和中度CYP3A抑制剂:同时使用会增加本药selpercatinib的血药浓度,可能会增加不良反应的风险,包括QT间期延长。应避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。如果不能避免同时使用强效和中度CYP3A抑制剂,应减少本药剂量并更频繁地用ECG监测QT间隔。

  联用强和中度CYP3A诱导剂:同时使用会降低本药selpercatinib的血药浓度,可能会降低本药的治疗作用,应避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

  【Retevmo在特殊人群中使用】

  怀孕:动物试验表明本药可能存在潜在的胎儿致死和畸形。

  哺乳期:由于母乳喂养的孩子可能会出现严重的不良反应,因此建议女性在服用本药治疗期间以及停药后1周内不要母乳喂养。

  本药可能会影响男女的生育能力

  【Retevmo一般描述】

  本药有效成分为Selpercatinib为白色至浅黄色粉末,轻微吸湿。酸性环境易溶于水,中性环境下微溶于水,因此在服用本药期间避免使用抗酸剂。Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂,能够阻断RET激酶,并阻止癌细胞生长,该药也可能影响健康细胞,从而产生副作用。Selpercatinib抑制野生型RET和多种突变的RET亚型以及VEGFR1和VEGFR3,IC50值在0.92 nM至67.8 nM之间。

  Selpercatinib具有以下化学结构式:

  【患者资讯资料】

  1.告知患者严格遵照医嘱用药。

  2.告知患者以上并非Retevmo所有副作用,若在服用本药期间有其他不良反应,请与医护人员联系。

  3.忠告患者出现以上任何不良反应【警告和注意事项】的症状立即联系医护人员。

  4.忠告患者应将本药置于远离小孩的地方。

  【贮藏】:储存在20°C至25°C(68°F至77°F); 允许短期储存于15°C到30°C(59°F到86°F)之间。

  海得康专注正规海外医疗,帮助中国患者搭建海外医药桥梁!更多药品资讯,请咨询海得康医学顾问:400-001-9769。

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  【友情提示:本文仅作为参考意见,具体处理办法还是要医生根据患者实际情况综合评估后进行处理。用药期间随时与医生保持联系,随时沟通用药情况。】


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