阿达格拉西布副作用管理：腹泻、肝毒性应对方案

　　阿达格拉西布（Adagrasib）作为KRAS G12C抑制剂，在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）等实体瘤中展现出显著疗效，但其副作用管理直接影响患者治疗依从性。腹泻与肝毒性是两大常见不良反应，需针对性制定应对策略。

　　腹泻是阿达格拉西布治疗中最常见的胃肠道反应，发生率超过60%，其中3级及以上腹泻（每日排便≥7次或需住院）占10%-15%。其机制可能与药物对肠道上皮细胞直接损伤或肠道菌群失调相关。管理方案需分级处理：1级腹泻（每日排便次数较基线增加<4次）可口服洛哌丁胺（4 mg起始，每2-4小时重复，单日剂量不超过16 mg）；2级腹泻（增加4-6次）需暂停用药至毒性降至≤1级，并联合使用布地奈德（9 mg/日）局部抗炎；3级腹泻则需永久停药，并给予静脉补液及电解质纠正。一项回顾性研究显示，早期使用洛哌丁胺可将3级腹泻发生率从18%降至7%。

　　肝毒性是阿达格拉西布的另一重要风险，表现为ALT/AST升高（发生率约25%），其中3级及以上肝损伤（ALT/AST>5倍正常上限）占5%-8%。其机制可能与药物代谢产物对肝细胞的直接毒性或免疫介导的肝损伤相关。治疗前需评估患者基础肝功能，治疗期间每2周监测肝功能指标，若ALT/AST升至3倍正常上限，需暂停用药并每日监测肝功能；若持续升高至5倍或出现胆红素升高，应永久停药。此外，联用保肝药物可能降低肝损伤风险，一项临床试验中，保肝组3级肝毒性发生率较对照组降低40%。

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