阿达格拉西布联合PD-1：一线治疗PD-L1高表达肺癌ORR有多少

　　阿达格拉西布（Adagrasib）作为KRAS G12C抑制剂，在非小细胞肺癌（NSCLC）中展现出显著疗效。近期一项I/IB期临床试验（KRYSTAL-1）探索了阿达格拉西布联合PD-1抑制剂帕博利珠单抗（Pembrolizumab）一线治疗PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期NSCLC的潜力。研究纳入42例初治患者，中位随访12.8个月后，客观缓解率（ORR）达59%，其中完全缓解（CR）占12%，部分缓解（PR）占47%；疾病控制率（DCR）为88%，中位缓解持续时间（DoR）未达到，12个月DoR率为72%。

　　生物标志物分析显示，PD-L1高表达（TPS≥50%）患者的ORR显著高于PD-L1低表达（TPS 1-49%）患者（59% vs 33%），提示PD-L1表达水平可作为疗效预测指标。安全性方面，联合治疗的不良反应以1-2级为主，最常见为恶心（45%）、疲劳（38%）和皮疹（31%）；3级及以上不良反应发生率为24%，主要包括ALT/AST升高（12%）和肺炎（5%），未观察到治疗相关死亡。

　　与单药治疗相比，阿达格拉西布联合PD-1抑制剂的疗效显著提升：此前阿达格拉西布单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的ORR为43%，而联合方案将ORR提高至59%，且在PD-L1高表达人群中获益更突出。这一结果支持将阿达格拉西布+帕博利珠单抗作为PD-L1高表达晚期NSCLC的一线治疗选择，尤其是对于无法耐受化疗或寻求免疫治疗增敏的患者。

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