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仑伐替尼联合其他靶向药对哪些肿瘤有效?仑伐替尼的副作用不大

时间:2020-02-16     【原创】   阅读

  仑伐替尼是一个多靶点的抑制剂,靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret,FDA已经批准仑伐替尼用于甲状腺癌和肾癌,针对肝癌和肺癌的数据也有公布,尤其对肝癌和胆管癌的患者效果不错,副作用不是很大。

  仑伐替尼联合K药派姆单抗治疗多种实体瘤,疾病控制率100%

  试验纳入18岁以上经组织/细胞病理学确诊的多种转移性实体瘤患者,包括非小细胞肺癌,子宫内膜癌,肾细胞癌,黑色素瘤,所有患者均经标准或者现阶段缺乏治疗手段;

  具体的联合方案:仑伐替尼的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。 结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。 

  联合用药的副作用:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。

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  仑伐替尼联合K药派姆单抗治疗不可切除肝细胞癌,疗效惊人

  2018年ASCO重磅报道了仑伐替尼联合Pembrolizumab治疗不可切除肝癌的临床试验数据。

  仑伐替尼8mg(体重小于60kg)或12mg(体重大于等于60kg),每日一次,pembrolizumab200mg注射,在为期21天给药周期的第1天给药(三周一次)。

  安全性方面,出现频次大于等于10%的治疗相关任何等级不良反应包括高血压(n=16,53.3%),腹泻(n=13,43.3%)和乏力(n=12,40%),大于等于3级的治疗相关不良反应包括高血压(n=5,16.7%),天门冬氨酸转氨酶升高(n=5,16.7%)以及白血球减少症(n=4,13.3%)。

  疗效方面,疾病控制率为100%,其中剂量扩增组1名患者临床获益CR,剂量爬坡和剂量扩增两组共10名患者临床获益PR。

  仑伐替尼联合依维莫司治疗晚期肾细胞癌

  仑伐替尼用于治疗晚期肾细胞癌的获批是基于仑伐替尼、依维莫司联合用药的临床2期试验结果,相比依维莫司单一用药,仑伐替尼、依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS),提高患者客观应答率和总生存率(OS)。205研究结果显示,仑伐替尼、依维莫司联合用药组(n=51)患者中位PFS为14.6个月,依维莫司单一用药组(n=50)患者中位PFS为5.5个月;提高了近3倍。风险比[HR]0.37。相比单一用药组,联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37%,单一用药组为6%。联合用药组患者OS为25.5个月,单一用药组为15.4个月,(HR0.67)。

  仑伐替尼联合依维莫司是FDA批准的首个也是唯一一个成功治疗晚期肾细胞癌的联合用药方案,可同时抑制酪氨酸激酶和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白。 推荐剂量(RCC):18毫克仑伐替尼加5毫克依维莫司,口服,每日一次。如果患者有严重的肾或肝损害,建议适当调整剂量,一般情况前者调为14mg,后者为10mg,每天一次。

  仑伐替尼联合依维莫司副作用:腹泻,乏力,关节痛/肌痛,食欲不振,呕吐,恶心,口腔炎/口腔炎症,高血压,外周性水肿,咳嗽,腹痛,呼吸困难,皮疹,体重减轻,出血性事件和蛋白尿。

  仑伐替尼联合来那度胺治疗晚期肝癌

  来那度胺具有免疫调节及抗肿瘤新生血管的作用,配合仑伐替尼,有协同作用

  在这个研究中,研究者观察了55位晚期肝癌患者的来那度胺使用疗效,这些患者之前都接受过索拉非尼的治疗,并且出现了疾病的进展,来那度胺单药(使用方法同前)作为二线治疗药物。

  这项研究结果显示,所有肝癌患者中,有13%的患者使用来那度胺后肿瘤出现缩小,另有40%的患者肿瘤不再增大。

  如果短期内(服药4周内)甲胎蛋白明显下降(下降幅度超过服药前的20%),那么预示着服用来那度胺很可能有效。此外,如果患者B淋巴细胞数目较高(抽血检查淋巴细胞亚群可以获得此项指标),同样预示来那度胺可能有效。

  仑伐替尼联合来那度胺,仑伐替尼的用量保持,来那度胺从15mg每天一次开始,如果能耐受就加量到20mg每天;如果还能耐受就加量到25mg每天;如果不能耐受就减量到10mg每天。

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  仑伐替尼联合卡博替尼治疗肝癌与胆管癌

  仑伐替尼联合卡博替尼:卡博替尼是一个多靶点(MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT),目前主要用于晚期肾癌和甲状腺髓样癌,在肝癌、软组织肉瘤、非小细胞肺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌也有相关的数据。

  仑伐替尼联合卡博替尼可以起到对重要点位加量增效作用

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