服用布加替尼的患者最常见的不良反应(发生人数≥25%)为恶心，腹泻，疲劳，咳嗽和头痛。处理方法可以考虑日常生活调理或药物辅助治疗。最需要注意的是最常见的严重不良反应ILD/间质性肺炎和高血压　　接受布加替尼90 mg治疗的患者中有11%的患者出现高血压，而接受布加替尼90→180mg组治疗的患者为21%。总体上，有5.9%的患者发生3级高血压。建议在服用布加替尼治疗前控制血压。用布加替尼治疗2周后监测血压，此后至少每月监测一次。如果布加替尼治疗时出现3级以上的高血压，那么采用抗高血压治疗，直到改善到1级，然后以减少的剂量恢复布

　　布加替尼作为第二代ALK阳性抑制剂，它在疗效和安全性等等很多方面都比第一代克唑替尼要更好一些。但是随着使用布加替尼的患者不断增加，也出现了很多问题，所以患者在服用布加替尼时要注意以下情况：　　间质性肺病(ILD)/肺炎：在推荐剂量时发生在9.1%的患者。监视对新或变坏的呼吸症状，尤其是在治疗的第一周。对新或变坏的呼吸症状暂停ALUNBRIG和及时对ILD/肺炎评价。恢复时，或减低剂量或永久地终止ALUNBRIG。　　高血压：治疗期间监视血压。对严重高血压，暂停ALUNBRIG，然后剂量减低或永久地终止。　　心动过缓：治疗期间有规律地

　　布加替尼AP26113的推荐剂量及效果说明　　临床效果：基于一项双臂的、开放标签的、多中心的Ⅱ期临床试验（ALTA，NCT02094573）：　　每日口服90毫克的布加替尼AP26113，总体缓解率达到了48%，脑转移患者的客观缓解率为42%；　　每日口服90毫克的布加替尼AP26113，但是在一周后剂量上升至每日180毫克，客观缓解率为53%，其中脑转移患者的总体缓解率为67%。　　值得注意的是，90mg剂量组则有1个病人达到完全缓解CR。在90mg剂量组，中位无进展时间PFS为9.2个月。180mg剂量组较90mg剂量组的患者，疾病进展或死亡的风险降低45%。　　布加替

　　肺癌是我国癌症死亡率排名第一的癌症。目前肺癌经典的治疗方案让患者存活率很低。随着越来越多靶向药物的出现，在携带突变肺癌患者的治疗中，如何选择一款适合的靶向药，也是研究的热点。　　第二代ALK抑制剂布加替尼（布吉他滨、Alunbrig、brigatinib），用于治疗肺癌。布加替尼在2016年被美国FDA认定为治疗NSCLC的孤儿药。它可以与抗EGFR单克隆抗体如西妥昔单抗（cetuximab）或帕尼单抗（panitumumab）联合使用，有助于克服对奥希替尼的耐药性。2017年4月28日，美国FDA批准布加替尼，用于治疗对克唑替尼抵抗或不耐受的ALK阳性非小细

　　布加替尼是ALK / ROS1抑制剂，已经证明具有抗多种ALK耐药突变以及几种EGFR突变的活性。与克唑替尼不同，布加替尼能够穿透血脑屏障，并且对克唑替尼难治性患者的中枢神经系统（CNS）转移具有高活性。在第19届世界肺癌大会（WCLC）的总统研讨会期间，展示了III期ALTA-1L试验的初步结果（N = 275）在ALK抑制剂初治ALK改变的转移性NSCLC患者中，将brigatinib每日180 mg（7天导入90 mg）与crizotinib 250 mg每日两次进行比较。　　在接受11个月的中位随访时，接受一线布加替尼治疗的患者中位无进展生存期（PFS）显着高于接受克唑替尼治疗的

　　布加替尼的上市治疗作为单药治疗成人患者先前用克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK +）晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。　　基于全球2期ALTA试验的数据，其中患者被随机分配接受两种ALUNBRIG给药方案中的一种：每日一次90 mg（n = 112）或建议每日一次180 mg的给药方案每日一次，每次90毫克，7天导入（n = 110）。结果显示，在接受推荐给药方案的患者中，56％达到了客观缓解率（ORR），并且独立审查委员会（IRC）评估的中位反应持续时间（DOR）为15.7个月。 ALUNBRIG通过IRC评估显示中位无进展生存期（PFS）为16.7个月，并且在克唑替

　　布加替尼Brigatinib是一种间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，对克唑替尼难以治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者具有很强的疗效。　　在一项开放标签的3期临床试验中，试验人员以1：1的比例随机分配了先前未接受过ALK抑制剂的晚期ALK阳性NSCLC患者，每天一次服用180 mg剂量的布加替尼（7例） - 天导入期为90 mg）或克唑替尼，剂量为250 mg，每日两次。主要终点是通过独立中心评价评估的无进展生存期。次要终点包括客观反应率和颅内反应。计划进行第一次中期分析时，发生198例预期的疾病进展或死亡事件中约有50％。　　共有275名患者

　　布加替尼Alunbrig是一种蛋白激酶抑制剂brigatinib（ATC代码：L01XE43），可抑制自身磷酸化ALK，ALK介导的下游信号蛋白的磷酸化和ALK依赖的增殖癌细胞。　　布加替尼用于治疗成人间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的患者，先前用克唑替尼治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）。　　Alunbrig的好处是能够在ALK阳性NSCLC患者中产生反应。　　最常见的副作用是高血糖，高胰岛素血症，贫血，CPK增加，恶心，增加脂肪酶，减少淋巴细胞计数，增加ALT和AST，腹泻，增加淀粉酶，疲劳，咳嗽，头痛，碱性磷酸酶升高，低磷血症，APTT升高，皮疹，呕吐，呼吸困难

　　艾曲波帕服用起始量为五十毫克，每天一次进行口服，但是有严重的或者中度的肝功能不全，可以减量为25毫克，每日一次，空腹给药，餐前1小时或者餐后2小时。为降低出血的风险，可以调整，每天剂量到达和维持血小板计数大于等于50×109/升，每天剂量不要超过75毫克。　　艾曲波帕什么时候可以减量停药呢？　　维持PLT在(50~250)×10^9/L，PLT150×10^9/L时开始减量，250×10^9/L时停药，停药后PLT100×10^9/L时以低剂量开始治疗。相关对比研究显示：治疗2个月后57.7%的患者血小板达到50以上。　　另外，在治疗中患者不可擅自用药，医生会

　　卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，XL184）是由美国Exelixis生物制药公司研发，是一种多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，卡博替尼有9个靶点。目前卡博替尼已经被FDA批准用于多种癌症的治疗上，一线治疗晚期肾细胞癌效果显著。　　卡博替尼的特点：多靶点：目前靶向药也就1-3个靶点，而卡博替尼居然有9个靶点，在目前治疗癌症的靶向药中找不到第二个，绝无仅有。9个靶点分别为MET、VEGFR1、VEGFR 2、VEGFR 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。　　靶向药之所为称为靶向药，是因为他们只作用于特殊的靶点，不会伤害到别的地方，就像导弹，可

　　根据日本人的药动力学研究，此前推荐的卡博替尼服用剂量100mg，或者125mg, 或者140mg，剂量明显偏大了，副作用也比较大。那患者该如何调整起始服用剂量呢？建议大家可以考虑如下剂量调整：　　（1）单用卡博替尼，起始剂量为40mg。一般来说2周药物达到峰值，这个时候可能出现的副作用比较明显了。　　（2）用药两周后还是可以耐受才考虑加量，加量不要太猛，可以考虑60mg 。　　（3）最大药物用量考虑到80mg, 这是指单药的剂量，如果两周后或者更长时间没有副作用；肿瘤缩小，或者有明显的效果可以考虑加量。　　（4）对于采用联合用药

　卡博替尼获批治疗症状及上市时间：　　2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌，商品名Cometriq。　　2016年4月，FDA批准卡博替尼用于治疗既往接受过抗血管生成治疗的晚期晚期肾癌（RCC）患者，商品名Cabometyx。　　2017年12月，FDA批准卡博替尼扩大适应症，用于晚期肾癌一线治疗。　　如今，2019年1月14日，FDA正式批准卡博替尼用于晚期肝癌患者的二线治疗。　　服用卡博替尼注意事项：　　1、对心肌梗死、脑梗死、或其他严重动脉血栓栓塞事件终止卡博替尼(XL184);　　2、伤口并发症：对裂开或需要医学干预并发症终止卡博替尼(X

　　2019年1月14日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了曾用索拉非尼治疗过的肝细胞癌（HCC）患者的卡博替尼cabozantinib。　　批准基于CELESTIAL（NCT01908426），这是一项随机（2：1），双盲，安慰剂对照，多中心试验，用于既往接受索拉非尼并患有Child Pugh A级肝功能损害的HCC患者。患者随机接受每日一次口服卡博替尼60 mg（n = 470）或安慰剂（n = 237）直至疾病进展或不可接受的毒性。　　主要疗效指标是总生存期（OS）;其他结果指标是无进展生存期（PFS）和总体反应率（ORR），由研究人员根据RECIST v1.1评估。接受卡博替尼治疗的患

　　治疗曾用索拉非尼治疗的患者的肝细胞癌每天一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。在随机3期临床试验中，与安慰剂相比，在索拉非尼治疗期间或之后进展的卡博替尼治疗显着改善了中位总生存期和中位无进展生存期。与安慰剂相比，卡博替尼组患者的严重不良反应大约是其两倍。　　卡博替尼XL184常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用。不过有的患者由于副作用比较大需要减量使用，如最常见的高级别副作用：

　　卡博替尼治疗晚期或转移性肾细胞癌每天一次口服60毫克，直至疾病进展或不可接受的毒性。可能需要避免某些药物的共同给药，或者可能需要调整剂量。转移性肾癌的多中心，随机，开放标签，2期临床试验舒尼替尼中位无进展生存期（PFS）（8.6个月对5.6个月） 。 ORR的次要终点也有所改善（46％对18％）;总生存数据不成熟（30.3个月对21.8个月）。治疗同样耐受。　　卡博替尼组最常见的不良反应包括：腹泻（74%）、疲乏（56%）、恶心（50%）、食欲减退（46%）、手足综合征（42%）、高血压（39%）、呕吐（32%）、体重减轻（31%）、便秘（25%）

　　欧盟委员会（EC）已批准卡博替尼（cabozantinib）用于中风或低风险晚期肾细胞成人的一线治疗癌（aRCC）。　　基于CABOSUN试验，该试验表明，与具有中度或低风险的初治aRCC患者中的舒尼替尼相比，卡博替尼显着延长了无进展生存期（PFS）。 卡博替尼是第一种也是唯一一种在中风或低风险的初治aRCC患者中表现出优于舒尼替尼的单一疗法。　　CABOSUN是一项随机，开放标签，主动控制的II期临床试验，其中157名患有aRCC的患者根据IMDC标准确定为中度或低风险。患者按1：1随机接受卡博替尼（60 mg，每日一次）或舒尼替尼（50 mg，每日一次，4

　　卡博替尼被美国FDA批准的适应症：晚期转移性甲状腺髓样癌(MTC)　　Cometriq的批准是基于330例转移性甲状腺髓样癌（MTC）受试者的国际，多中心，随机，双盲，对照试验。受试者随机接受Cometriq 140 mg或安慰剂，每日一次口服，无食物，直至疾病进展或直至无法忍受的毒性。随机化按年龄（65岁vs.65岁）和先前使用酪氨酸激酶抑制剂进行分层。主要疗效结果指标是使用改进的RECIST标准的无进展生存期（PFS），客观反应（OR）和反应持续时间。与安慰剂相比，Cometriq治疗组的PFS有统计学意义上的显着延长（p0.0001），Cometriq组和安慰剂组的

　　卡博替尼可能会导致患者出现瘘管（体内2个器官之间，器官与身体外部之间的异常连接）或胃或肠壁撕裂。 这些情况很严重，可能会危及生命。 如果患者出现严重的胃痛，或者开始咳嗽，咳嗽或窒息，尤其是在进食或饮水时，请立即就医。　　卡博替尼可能导致严重或危及生命的出血。 如果患者最近有任何异常或大量出血事件，并且一直在咳血，请告诉医生。 如果出现以下任何症状，请立即联系医生就诊生：咳血或血栓，呕吐物质是血性或看起来像咖啡渣，粪便中的血液，黑色和柏油样便，月经大量出血，或其他不寻常的瘀伤 或流血。　　卡博替尼是

　　再生障碍性贫血（SAA）是一种罕见、严重的血液疾病，患者骨髓不能产生足够的红血球、白血球和血小板。因此，SAA患者可能经历各种致人衰弱的并发症，如疲劳、呼吸困难、反复发作的感染和异常瘀伤或出血，从而限制了其日常活动。目前，SAA的标准护理包括免疫抑制疗法（IST）和造血干细胞移植。然而，多达1/4至1/3的患者对IST无缓解，30%-40%的缓解者病情会复发，导致症状重返。　　2015年8月，欧盟批准艾曲波帕用于对先前的免疫抑制疗法（IST）难治或过度预治疗（heavily pretreated）并且不适合造血干细胞移植的重度再生障碍性贫血（SA

　　艾曲波帕获43个国家批准用于慢性丙型肝炎（CHC）患者血小板减少症的治疗，以便启动并维持以干扰素为基础的肝病标准疗法。　　对于治疗与丙型肝炎相关的血小板减少症，进行了两项主要研究，共涉及1,441名成人。这些将Revolade与安慰剂进行比较，以允许在丙型肝炎患者中开始和维持抗病毒治疗，其血小板计数最初太低而不能开始这样的治疗（小于75,000 /微升）。在这两项研究中，有效性的主要衡量指标是治疗结束后6个月血液检查未显示任何丙型肝炎病毒迹象的患者人数。　　在这两项研究中，与服用安慰剂的患者相比，服用Revolade的患者中丙