T790M突变是:
接受EGFR-TKI治疗的NSCLC患者,通常会在9-13个月后出现疾病进展,提示出现获得性TKI耐药。在EGFR-TKI获得性耐药中,T790M突变约占63%,也就是说一代EGFR-TKI治疗后有2/3的患者疾病进展都与T790M突变相关,该突变发生后中位生存期少于2年。临床上如果一代EGFR-TKI治疗后发生依赖于EGFR信号通路的耐药,尤其是T790M突变,可选择二代不可逆TKI如阿法替尼或者三代TKI,如AZD9291/CO186等。在临床试验中,阿法替尼虽然提高了缓解率和中位PFS但未改善患者总生存,因此尽管阿法替尼已被FDA批准可一线治疗EGFR突变患者,但在治疗获得性耐药中的疗效不尽如人意。如今第三代EGFR-TKI备受关注,它们是不可逆EGFR-TKI抑制剂,对敏感突变和T790M突变均有高度活性,目前进入临床研究的药物有AZD9291,Rociletinib, HM61713,ASP8273, EGF816,和 PF-06747775。但只有AZD9291 和 rociletinib 显示出临床有效性,AZD9291(Osimertinib,TAGRISSO,阿斯利康公司)于2015年11月获美国FDA批准治疗EGFR T790M阳性突变的转移性非小细胞肺癌患者。
AZD9291的有效性如何?
2015年4月发表于新英格兰医学杂志的研究显示,共253例患者入组,31例参加了剂量爬坡