程序性细胞死亡配体-1(PDL1)通常由癌细胞产生,其通过表达在T 细胞上的受体PD1抑制免疫功能。然而,PDL1 和PD1 是否能调节疼痛和神经元功能并不清楚。本研究显示黑色素瘤和正常神经组织(包括背根神经节,DRG)都能产生PDL1。在正常小鼠足底注射PDL1 后,通过PD1 产生了镇痛效应;而PDL1 中和抗体或其阻断剂能诱导小鼠产生机械性触诱发痛。Pd1 基因敲除的小鼠表现出热和机械性痛觉过敏。机制上,DRG 伤害性神经元中的PD1 被PDL1 激活后诱导酪氨酸磷酸酶 (SHP-1) 磷酸化、抑制钠通道、并激活TREK2 钾通道从而使神经元超极化。PDL1 也能抑制人类DRG 伤害性神经元的兴奋性。而且,黑色素瘤能产生大量的PDL1,阻断PDL1 或PD1 能使黑色素瘤小鼠产生自发性疼痛和触诱发痛。本研究揭示了PDL1 作为内源性疼痛抑制剂和神经调质这一新功能。