肺癌患者BIM缺失会导致易瑞沙无效

　　BIM是B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）家族的促凋亡成员之一，在肿瘤形成过程中起调节细胞凋亡的作用。激活的BIM主要通过移位于线粒体膜，经不同途径发挥促凋亡作用。

　　BIM通常可被不同的上游或下游信号通路影响，表现出表达水平的上调或下调。其在肿瘤形成过程中起抑制作用，因此BIM在恶性肿瘤细胞内表达水平的降低会抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤的发生发展。

　　2015年中国抗癌协会肺癌专业委员会达成了“非小细胞肺癌小分子靶向药物耐药处理共识”，其中提出，EGFR 突变型肺癌，建议检测BIM！治疗前应检测EGFR 突变型肺癌的BIM 以判断是否出现原发性耐药。

　　表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor，TKI）通过BIM 上调引起带有EGFR 突变的肺癌细胞的凋亡。其中编码的BH3（the pro.apoptotic BCL-2 homology domain 3）被称为唯一的促凋亡蛋白。

　　东亚人群中BIM 基因的2号内含子存在缺失多态性。导致这一人群表达的是缺乏促凋亡活性的BIM 亚型（BH3 缺失），从而引起对EGFR TKI 的原发耐药或削弱TKI 的临床疗效。

　　早先，一项三期EURTAC临床试验表明，BIM低表达可预测EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者TKI治疗的有效性。

　　统计分析显示，将接受特罗凯、易瑞沙、azd9291靶向药治疗的患者分为BIM高表达组和BIM低表达组，其PFS分别为12.9和7.2个月，OS分别为28.6和22.1个月，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　海得康发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、PD-1、PD-L1、肺癌AZD9291等，帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段，更多药品信息及购药渠道，详询：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk     www.headkonmed.com