PD-1抗体Keytruda在软组织肉瘤患者效果还有待进一步验证

　　SARC 028: PD-1抗体Keytruda (Pembrolizumab)在晚期软组织肉瘤患者中的II期临床试验的最终结果

　　这项临床试验，其实在去年的ASCO上就已经公布了相当可喜的初步结果,我也曾经非常兴奋地推送过，于是就有了这个公众号的第一篇文章(推荐阅读：PD-1抗体对晚期软组织肉瘤的初步临床结果总结)。这篇文章，我强烈推荐正在或准备使用PD-1抗体的肉瘤朋友们看看，毕竟PD-1抗体的效果在不同类型的软组织肉瘤当中是相差甚多的。

　　在ASCO上公布的这项临床的最新结果呢，不仅包括了临床结果，也包括了对病理组织的研究（包括PDL1表达等等）。所以在回答"PD-1抗体更可能对那些肉瘤患者起效”这个问题上，是有指导意义的。

　　简单带大家复习一下这项临床试验的结果（推荐阅读：关于肉瘤免疫治疗（PD-1, CTLA-4) 的最新消息(Part 1)）。这项试验招收了40名软组织肉瘤患者（多形性未分化肉瘤，去分化脂肪肉瘤，滑膜肉瘤和平滑肌肉瘤患者各10名）和40名骨类肉瘤患者。在软组织肉瘤患者中，4名多形性未分化肉瘤患者取得了部分有效（也就是肿瘤缩小30%或以上），2名去分化脂肪肉瘤患者取得了部分有效。也就是说，在该试验组中，Keytruda在多形性未分化肉瘤的患者中取得了~40%的有效率（当然，这还不包括肿瘤小幅度缩小或者稳定的患者），在去分化脂肪肉瘤的患者中取得了~20%的有效率。效果不俗，所以i现在这项临床试验正在扩招更多的多形性未分化肉瘤和去分化脂肪肉瘤患者。

　　值得一提的是，在这6名有效的患者中，仅2名患者的肿瘤组织中检测出了PD-L1表达（这2名都是多形性未分化肉瘤患者），而另外4名患者的肿瘤组织则都是PD-L1阴性。也就是说，在肿瘤组织PD-L1阴性的患者中，PD1/PD-L1抗体还是有可能有较好效果的。我认识的一位病友（腺泡肉瘤群的梦）就是一个很好的例子，肿瘤组织PD-L1阴性，却在用Keytruda以后取得了长期病情缓解稳定的好效果。

　　换句话说，PD-L1的表达与否不能够作为预测PD-1/PD-L1抗体有效程度的金标准，其他的标志物还有待发掘。十分建议大家关注一下最近很热门的FDA加速批准Keytruda针对MSI-H / dMMR （高卫星不稳定 / 错配修复缺陷）实体瘤中的新闻。在今年ASCO上公布的另一项回顾性研究结果当中，4名接受PD-1抗体治疗的腺泡状软组织肉瘤患者均获得了一定疗效（其中1名完全有效，2名部分有效，1名稳定）。基因数据证明其中的2名患者可能存在基因错配修复缺陷。不仅如此，其他类型的软组织肉瘤也有一定的MSI-H / dMMR几率。所以，大势所趋，许多国内外的肉瘤专科医生都倾向于推荐肉瘤患者在使用PD-1/PD-L1抗体之前做MSI-H / dMMR的检测。

　　当然，不得不提醒大家，即便如此，PD-1抗体在肉瘤中的整体有效率的确不算高。比如在SARC028这项临床中,10名滑膜肉瘤患者中仅有1名取得了部分有效，但是效果并不长久。

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