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奥贝胆酸Obeticholic/Ocaliva治疗慢性肝病的安全性和耐受性如何?奥贝胆酸仿制药有几种?

时间:2024-04-25     作者:医学编辑王若菲【原创】   阅读

  奥贝胆酸(OCA),作为一种法尼醇X受体激动剂,已经在原发性胆汁性胆管炎(PBC)的治疗中得到了应用。近期研究显示,奥贝胆酸在治疗非酒精性脂肪性肝炎方面也展现出了一定的疗效。3期临床试验结果表明,奥贝胆酸可以有效地减少1个或更多阶段的纤维化,并且不会使非酒精性脂肪性肝炎的病情恶化。

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  我们总共分析了8项研究,涉及1878名患者。研究结果显示,使用奥贝胆酸后,瘙痒症的风险增加了75%[风险比(RR):1.75,95%置信区间(CI):1.43-2.15,p<0.01]。此外,奥贝胆酸还增加了便秘的发生率(RR:1.88,95% CI:1.45-2.43,p<0.01),降低了腹泻的发生率(RR:0.62,95% CI:0.50-0.77,p<0.01),但同时也增加了高脂血症的风险(RR:2.69,95% CI:1.85-3.92,p<0.01)。这些数据均与安慰剂组进行了对比。

  在非酒精性脂肪性肝炎的敏感性分析中,我们发现瘙痒症存在剂量依赖性,当剂量达到25mg时,RR增加至3.07(95% CI:1.74-5.41)。值得注意的是,服用安慰剂的非酒精性脂肪性肝病患者中,也有高达9.98%(95% CI:5.01%-18.89%)的患者出现了瘙痒症状。总体来看,接受奥贝胆酸治疗的非酒精性脂肪性肝病患者中,有16.55%(95% CI:6.47%-36.24%)出现了瘙痒症。不过,心血管事件并未显著增加。

  奥贝胆酸有望成为首个被批准用于治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。然而,瘙痒、便秘、腹泻和高脂血症等副作用,尤其是其明显的剂量依赖性效应,对非酒精性脂肪性肝炎患者的耐受性构成了一定的挑战。因此,未来需要对这些安全事件进行长期、纵向的研究。

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