白血病丨Daurismo(glasdegib 格拉斯吉布片)中文说明书

　　2018年11月21日，美国FDA已批准靶向抗癌药Daurismo（glasdegib）上市，联合低剂量阿糖胞苷（LD-AC）化疗，一线治疗新确诊的2类急性髓性白血病（AML）成人患者，具体为：（1）年龄在75岁及以上的老年AML患者；（2）因同时存在其他疾病而不适合进行强化诱导化疗的AML成人患者。

　　DAURISMO(格拉斯吉布[glasdegib])片剂,供口服使用

　　胚胎-胎儿毒性

　　当给孕妇服用DAURISMO可导致胚胎-胎儿死亡或严重出生缺陷。DuriSimo是动物胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。

　　在DAURISMO治疗开始前，对有生育潜力的女性进行妊娠测试。建议有生育潜力的女性在使用DAURISMO治疗期间和最后一剂量后至少30天内使用有效的避孕措施。

　　建议男性在使用DAURISMO治疗期间以及在最后一次给药后至少30天内通过精液和避孕套与怀孕伴侣或具有生育潜力的女性伴侣接触避孕套的潜在风险，以避免潜在的药物接触。

　　作用机理

　　Glasdegib是Hedgehog通路的抑制剂。Glasdegib结合并抑制与刺猬信号转导有关的平滑的膜蛋白。

　　在小鼠异种移植人AML模型中，glasdegib联合小剂量阿糖胞苷比单独应用glasdegib或小剂量阿糖胞苷更能抑制肿瘤的增大，降低骨髓中CD45+/CD33+细胞的百分率。

　　适应症及用法

　　DAURISMO是一种刺猬途径抑制剂，联合小剂量阿糖胞苷，用于治疗成人≥75岁的新诊断急性髓细胞白血病（AML）或具有不能使用强化诱导化疗的生态病症。

　　使用限制：DAURISMO尚未在伴有严重肾损害或中度至重度肝损害的患者中进行研究。

　　剂量与给药

　　推荐剂量：口服100mg，每日1次。

　　警告和注意事项

　　献血：建议患者在最后一次给药后至少30天内不要用DAURISMO进行献血或采血治疗。

　　QTc间期延长：监测心电图和电解质。IFQTc发生延长，中断治疗与DuriSimo。

　　不良反应

　　最常见的不良反应（发生率≥20%）是贫血、疲劳、出血、发热、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、恶心、水肿、血小板减少、呼吸困难、食欲减退、吞咽困难、粘膜炎、便秘和皮疹。

　　药物相互作用

　　强CYP3A4抑制剂：考虑非强CYP3A抑制剂的替代疗法，或监测不良反应风险增加，包括QTc间期延长。

　　强CYP3A4诱导剂：避免与DuriSo同时使用。

　　QTC延长用药：避免与达鲁司莫联合用药。如果联合用药是不可避免的，监测QT间期延长的风险增加。

　　在特定人群中的使用

　　哺乳期：建议妇女不要母乳喂养。

　　储存

　　于20℃至25℃存放，允许在15℃到30℃之间旅行。