平价银屑病新药来了，与苏金单抗齐名——阿普斯特印度版MPRILA仿制药上市

　　银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有的病例几乎终生不愈。该病发病以青壮年为主，对患者的身体健康和精神状况影响较大。临床表现以红斑，鳞屑为主，全身均可发病，以头皮，四肢伸侧较为常见，多在冬季加重。

　　 银屑病目前尚无特效疗法，但并非不治之症。适当的对症治疗可以控制症状。由于本病是一种慢性复发性疾病，不少患者需要长期医治，而各种疗法都有一定的不良反应。主要有联合疗法、交替疗法、序贯和间歇疗法等。今天重点说一说口服药物——阿普斯特。

　　阿普斯特是一种新型口服、小分子磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂。阿普斯特可抑制PDE4活性，提高细胞内环磷酸腺苷水平，进一步调控肿瘤坏死因子和其他炎性细胞因子表达，最终抑制炎症反应。该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物，也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。

　　中文名：阿普斯特

　　外文名：APREMILAST

　　印度版商品名：MPRILA

　　阿普斯特MPRILA适应症：

　　适用于治疗有活动性银屑病关节炎的成年患者以及能用光学或系统疗法治疗的中重度斑块状银屑病患者。

　　阿普斯特MPRILA用药方式：

　　为减低胃肠道症状，按照以下给药时间表点滴调整至推荐剂量30mg，每天2次。

　　① 第1天：早晨10mg；

　　② 第2天：早晨10mg和傍晚10mg；

　　③ 第3天：早晨10mg和傍晚20mg；

　　④ 第4天：早晨20mg和傍晚20mg；

　　⑤ 第5天：早晨20mg和傍晚30mg；

　　⑥ 第6天及之后：30mg，每天2次。

　　与食物或不与食物同服均可，不可粉碎、裂开或咀嚼药片。

　　阿普斯特MPRILA不良反应：

　　服用阿普斯特片最常见的不良反应是腹泻，恶心和头痛。胃肠道不良反应主要发生在治疗的前2周，通常在用药1个月内可减退，不再发生。

　　阿普斯特MPRILA临床效果怎么样？

　　一、阿普斯特MPRILA在银屑病关节炎患者中的临床试验

　　在3 项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床研究(研究PSA-1，PSA-2，PSA-3) 中评价本品的安全性和有效性。共有1493 例PSA 成年患者参与研究，患者诊断为PSA 至少6 个月。

　　3 个试验中，患者随机接受安慰剂(n = 496) 、本品20 mg(n = 500) 或30 mg(n = 497) ，bid。患者可继续服用DMARD(甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、来氟米特、小剂量口服皮质激素、和(或) 非甾体抗炎药(NSAIDs) 。主要终点是第16 周达到美国风湿病协会(ACR) 20 反应患者的百分率。

　　在3 项研究中，服用本品患者第16 周ACR20 反应患者比例均明显高于安慰剂组，研究PSA-1 中本品30 mg，bid +DMAＲD 组为38%，安慰剂+ DMARDs 组为19%；研究PSA-2 中本品组为32%，安慰剂组为19%；研究PSA-3中本品组为41%，安慰剂组为18%。研究PSA-1 中，服用本品30 mg，bid 的患者在第16 周时体征和症状、躯体功能和银屑病关节炎的其他特征性表现的改善明显高于安慰剂组，包括关节肿胀和压痛、皮肤和生活质量；健康评估问卷残疾指数(HAQ-DI) 评分与安慰剂组相比也有较大改善，HAQ-DI 应答者比例本品组为38%，安慰剂组27%。这与在PSA-2 和PSA-3 中观察到的结果一致。

　　这三项研究结果均表明阿普斯特治疗PSA 有效，不良反应在可接受的范围内。

　　二、阿普斯特MPRILA在斑块型银屑病患者中的临床试验

　　2015年，在美国旧金山举行的第73届美国皮肤病学会（AAD）年会上公布了银屑病重磅口服药物阿普斯特的最新临床数据。

　　该研究在250例既往未接受任何生物制剂治疗的中度至重度斑块型银屑病患者中开展，评估了口服阿普斯特（30mg，每日2次）和每周一次皮下注射恩利（50mg）相对于安慰剂的疗效。数据显示，采用银屑病面积及严重程度指数-75（PASI-75）评估，在研究的16周，阿普斯特治疗组（n=33/83,40%）和恩利治疗组（n=40/83,48%）与安慰剂组（n=10/84,12%）相比均表现出统计学意义的显著改善（P＜0.0001）。

　　事后研究分析显示：在研究的16周，阿普斯特疗效媲美恩利，两者并无显著性差异。在研究的32周，相比16周，阿普斯特治疗组具有更高比例的患者实现PASI-75缓解（53% vs 40%）。此外，恩利治疗组在16周转向阿普斯特治疗后，在研究的32周，也有更高比例的患者实现PASI-75缓解（61% vs 48%）。

　　阿普斯特MPRILA有哪些优势？

　　与苏金单抗、修美乐、恩利等生物制剂或其他治疗银屑病和银屑病关节炎的传统治疗药物相比，阿普斯特的明显优势在于：

　　（1）选择性好，适用广泛

　　作为磷酸二酯酶-4（PDE-4）的选择性抑制剂，对银屑病和关节病性银屑病均有效，包括以前使用过生物制剂或常规系统性药物治疗的患者群体均可服用。

　　（2）口服给药，服用方便

　　作为小分子化合物，口服给药，携带便利，方便患者用药，避免了注射给药带来的皮肤刺激等不良反应, 无需经常监测实验室指标。

　　（3）单一给药，疗效确切

　　单一给药，并且疗效不劣于苏金单抗、阿达木单抗（修美乐）、依那西普（恩利）、英夫利西单抗等生物制剂，并明显优于其他传统治疗药物。

　　（4）复发率低，安全性好

　　临床数据显示，治疗16周时所取得的指甲、头皮、掌跖（手足）银屑病严重程度的显著改善，在整个52周均得以维持，使患者病情取得具有临床意义的显著持久改善。

　　（5）半衰期短，耐受性高

　　阿普斯特的半衰期短，治疗如需中断安全系数高。因此，阿普斯特可应用于传统系统药物治疗无效或者有禁忌证的斑块状银屑病和关节病性银屑病患者以及对生物制剂疗效欠佳或依从性差的患者。

　　阿普斯特MPRILA警告注意事项

　　1、抑郁：忠告患者，护理人员，家属警戒抑郁，自杀想法或其他情绪变化。如果这类变化发生时，联系医疗机构。在有抑郁、自杀想法等行为史患者中必须认真权衡用阿普斯特治疗的风险和获益。

　　2、体重减轻 ：定期监视体重，如发生不能解释或临床意义体重减轻，评价体重减轻程度，并考虑终止治疗。

　　3、药物相互作用：不建议同时使用强细胞色素P450酶诱导剂（如利福平，苯巴比妥，卡马西平，苯妥英），因为可能发生丧失疗效。

　　使用处方药，一定要经过专业医生的允许及指导。在国内未上市的处方药，直接买卖、代购都是违法的，如果患者需要用药，海得康可以带患者出国就医，为保证用药安全，请患者谨慎选择！海得康由多年医药背景的海归人员创办，经过多番实地考察与印度大型医院：FORTIS富通医院和MEDANTA医院，孟加拉阿波罗医院等建立了官方合作关系。更多问题，详询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，官方微信：15600654560。