小细胞肺癌免疫疗法丨英飞凡获日本批准一线治疗广泛期小细胞肺癌，大大延长患者生存时间

时间：2020-08-25 【原创】阅读

　　2020年08月，日本监管机构批准抗PD-L1疗法Imfinzi（英飞凡，durvalumab，度伐利尤单抗），联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂，或依托泊苷+顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者。

　　在美国，Imfinzi于2020年3月底获得FDA批准，联合含铂化疗（依托泊苷+卡铂或依托泊苷+顺铂）一线治疗ES-SCLC成人患者。目前，该适应症也正在接受欧洲药品管理局（EMA）的监管审查。

　　Imfinzi是被证实与SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法。

　　广泛期小细胞肺癌患者的预后特别差，只有2%的患者存活5年以上。Imfinzi与化疗联合使用，在维持期间每四周给予一次的方便给药方案，可提供持续的生存益处和延长治疗反应时间。

　　CASPIAN是一项随机、开放标签、多中心、全球性III期研究，比较了Imfinzi+SoC含铂化疗（依托泊苷+顺铂或卡铂）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含铂化疗、SoC含铂化疗一线治疗ES-SCLC患者的疗效和安全性。研究中，Imfinzi采用固定剂量（1500mg）、每三周给药一次、治疗4个周期，实验组患者最多接受4个周期SoC化疗，对照组允许最多接受6个周期SoC化疗和预防性脑放射治疗（PCI）。

　　2019年6月，CASPIAN试验达到了一个主要终点：由独立数据监测委员会（IDMC）开展的一项计划的中期分析显示，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组死亡风险降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、总生存期显著延长（中位OS：13.0个月[11.5,14.8] vs 10.3个月[9.3,11.2]）、18个月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有疗效终点方面，与SoC化疗组相比，Imfinzi+SoC化疗组均显示出治疗受益，包括：12个月时无进展生存率显著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12个月时确认的客观缓解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12个月时缓解持续（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。

　　2020年5月底公布的最新分析显示：中位随访超过2年后，Imfinzi+SoC化疗显示持续疗效，与SoC化疗相比，将死亡风险降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名义p=0.0032）。更新的中位OS为12.9个月，SoC化疗组为10.5个月。在一项事后分析中，估计的24个月存活率，Imfinzi+SoC化疗组为22.2%、SoC化疗组为14.4%。事后分析显示，24个月无进展生存率，Imfinzi+SoC化疗组为11%、SoC化疗组为2.9%。此外，Imfinzi+SoC化疗组维持了更高的客观缓解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，缓解持续时间24个月的患者比例，Imfinzi+SoC化疗组为13.5%、SoC化疗组为3.9%。在24个月时，Imfinzi+SoC化疗组有12%的患者继续接受Imfinzi治疗。