卡博替尼Cometriq治疗毒副作用有哪些？如何应对卡博替尼严重的不良反应？

　　卡博替尼（Cabozantinib，COMETRIQ，XL184）于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。卡博替尼治疗期间会出现哪些严重的副作用？患者该如何应对？

　　最常报道药物不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症和高胆红素血症。

　　警告：3%发生消化道穿孔，1%瘘管形成，严重的出血（咯血或消化道出血）发生率为3%。

　　1  穿孔和瘘管：临床试验中，经卡博替尼Cometriq治疗后分别有3%和1%的患者出现胃肠穿孔和瘘管。全为重度且1例胃肠瘘管患者死亡（<1%）。经卡博替尼Cometriq治疗后有4%的患者发生非胃肠道瘘管包括气管/食管，其中有2例（1%）死亡。应监测患者的穿孔和瘘管症状。一旦出现穿孔或瘘管，终止卡博替尼Cometriq治疗。

      2  伤口并发症：有报告服用卡博替尼Cometriq发生伤口并发症。手术前至少停用卡博替尼Cometriq给药28天。后续卡博替尼Cometriq的治疗需根据术后伤口愈合情况而定。出现需医疗干预的伤口并发症或伤口开裂则停用卡博替尼Cometriq。

　　3  出血：服用卡博替尼Cometriq会出现严重的甚至致命的出血。与安慰剂组相比，经卡博替尼Cometriq治疗的患者出现3度或以上出血事件的发生率更高（3%对1%）。近期有出血或咯血病史的患者不得使用卡博替尼Cometriq治疗。如出现消化道出血，大便潜血（++）以上、呕血或鲜血便，应加强观察。判断上消化道出血者（典型指征为柏油样黑便）应禁食，并给予止酸、保护胃粘膜、止血（止血环酸、立止血等），必要时可以使用奥曲肽；对于下消化道出血者（便中带偏红色血），应积极给予止血、支持对症治疗，出血无法控制者，必要时需外科处理。

　　4  血栓事件：经卡博替尼Cometriq治疗的患者血栓事件发生率增加（卡博替尼Cometriq组和安慰剂组的发生率：静脉血栓栓塞6%对3%，动脉血栓栓塞2%对0%）。结合患者个体情况，评估血栓发生风险，遵医嘱服用阿司匹林预防血栓相关风险。适度活动，避免长时间卧床，以免发生深静脉血栓。一旦出现急性心肌梗死或任何有临床意义的动脉血栓栓塞并发症指征，应终止卡博替尼Cometriq的治疗，并对症给予溶栓治疗。

　　Cometriq卡博替尼国内还没有上市，但在印度已上市，是正版原厂药品，不是仿制药。患者可以通过海外就医等方式获取药品。

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