淋巴瘤治疗方案
简介
淋巴瘤是累及淋巴结和淋巴系统的恶性肿瘤。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。
治疗
1.Hodgkin淋巴瘤:Ⅰa期,Ⅱa期:病变位于膈上,放射斗篷野+锄形野;病变位于膈下,侵犯盆腔及腹股沟淋巴结,应放射至主动脉旁淋巴结;如侵犯盆腔及主动脉旁淋巴结,应用全淋巴结放射;如有大纵隔肿块,应采用综合治疗。Ⅱb期:一般采用全淋巴结放射,也可单用联合化疗。ⅢⅠa期单纯放疗;ⅢⅡa期放疗与化疗综合治疗;Ⅳ期-单用化疗。综合治疗可取代次全淋巴结放疗,联合化疗加累及野放疗,5年生存率为98%,而次全淋巴结放疗的5年生存率为95%;目前正在进一步探索缩小放射野各减少放射量以及减少化疗疗程的可能性。米兰报道的1、Ⅱ期伴巨块和/或结外病变,4个病程ABVD后给予次全淋巴结放疗,4年无复发生存率为94%;4个疗程ABVD后累及野放疗,4年无复发生存率为95%。 2.N_Hodgkin淋巴瘤: A.低度恶性:1、Ⅱ期大多采用放疗,不一定用扩大野放射,仅用累及野放射。放疗后应用化疗不能解决数年后仍有复发的问题。对3、Ⅳ期:大多采用化疗。B.中度恶性:病理分期Ⅰ期病人单用放疗;Ⅱ期以上采用以多柔比星(阿霉素)为主的化疗方案,在全身病变控制后,原大的病灶给予累及野放射。C.高度恶性:淋巴母细胞型淋巴瘤,采用白血病样治疗方案。免疫母细胞、小无裂细胞淋巴瘤一般均用以ADM为主的化疗方案。
药品
泽布替尼(Zanubrutinib)
适应症:联合奥妥珠单抗,用于治疗既往接受过至少二线系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
用法用量:推荐剂量为每日2次,每次160mg口服,或每日1次,每次320mg口服,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
副作用:可能包括中性粒细胞计数和血小板计数减少、上呼吸道感染、出血、肌肉骨骼疼痛等。
Epcoritamab(Epkinly)
适应症:用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
用法用量:推荐以28天为一个周期进行皮下给药,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。剂量为3阶梯剂量递增方案,具体为第1周期(第1天0.16mg,第8天0.8mg,第15天3mg,第22天48mg),第2和3周期(第1、8、15和22天48mg),第4-9周期(第1和15天48mg),第10周期及以后(第1天48mg)。
副作用:最常见的治疗期间不良事件是细胞因子释放综合征(CRS),其中部分事件的严重程度可能超过2级。
Lisocabtagene Maraleucel(Breyanzi)
适应症:
用于治疗接受过至少两种系统治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)成人患者。
用于治疗接受过至少两种系统治疗(包括BTK抑制剂)的复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。
用法用量:推荐剂量为90-110×106个CAR阳性活T细胞,CD4和CD8成分的比例为1∶1。具体给药方式和周期需根据医生指导进行。
副作用:可能包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性等。
Polatuzumab Vedotin(Polivy)
适应症:联合苯达莫司汀和利妥昔单抗,用于治疗既往接受过至少两次治疗的复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
用法用量:推荐剂量为1.8mg/kg,每21天为一个给药周期,共给药6个周期。给药方式为静脉注射。
副作用:可能包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、周围神经病变、疲劳、腹泻、发热、食欲减退、肺炎等。
维奈克拉(Venetoclax)
适应症:联合奥比妥珠单抗,用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。
用法用量:
急性髓系白血病(AML):
在剂量爬坡期(第1至3天)后,患者通常维持在每日400毫克的剂量,直至疾病进展或发生不可耐受的毒性反应。
第1天:100毫克(mg)
第2天:200毫克
第3天及以后:400毫克,一日一次
慢性淋巴细胞白血病(CLL):
同样,这些剂量为一般性推荐,具体剂量可能需要根据患者的具体情况(如体重、肾功能、肝功能等)和医生的判断进行调整。
第1周:每日一次,20毫克
第2周:每日一次,50毫克
第3周:每日一次,100毫克
第4周:每日一次,200毫克
第5周及以后:每日一次,400毫克
副作用:可能包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、腹泻、恶心、上呼吸道感染、咳嗽、肌肉骨骼疼痛、疲劳和水肿等。
吡托布鲁替尼(Pirtobrutinib)
适应症:用于既往接受过至少两线系统治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。
用法用量:具体剂量和给药方案需根据医生指导进行,因为该药物的使用可能因患者的具体情况而有所不同。
副作用:可能包括血液学和非血液学毒性,具体副作用取决于患者的具体情况和药物的使用方式。
Quizartinib奎扎替尼(Vanflyta)
适应症:与标准阿糖胞苷和蒽环类药物诱导化疗及阿糖胞苷巩固治疗联合,以及作为巩固化疗后的维持性单药治疗,用于治疗FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断急性髓系白血病(AML)成人患者。
用法用量:具体剂量和给药方案需根据医生指导进行,因为该药物通常与其他药物联合使用,并且剂量可能会根据患者的具体情况进行调整。
副作用:可能包括QT间期延长、心脏毒性等。
2014年2月12日,强生(JNJ)和Pharmacyclics公司宣布,抗癌药Imbruvica(ibrutinib胶囊)获FDA批准,用于既往接受过至少一次治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的治疗。此前,Imbruvica已于2013年11月获FDA批准,用于既往接受过至少一次来那度胺或其他药物治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)患者的治疗。
Imbruvica是首个每日一次、单一制剂、口服布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,由强生和Pharmacyclics公司联合开发和商业化。此前,Imbruvica治疗CLL和MCL适应症均已授予优先审查资格,并根据FDA的加速批准程序批准。同时,Imbruvica也是FDA授予突破性疗法认定并获批的首批药物之一。
Imbruvica是布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过阻断BTK抑制肿瘤细胞的复制和转移,从而起到抗癌作用。
作为美国新基医药开发的新一代抗肿瘤药物——来那度胺主要用于治疗多发性骨髓瘤骨髓、增生异常综合征以及自身免疫性疾病等病症。自从2005年通过FDA快速审批程序上市以来,患者的平均无病生存期由原先的6到9个月延长至二年以上,极大的提高了多发性骨髓瘤患者的缓解时间及寿命。
点击查看:淋巴癌:Gazyva(obinutuzumab)注射液使用说明
2014年7月29日,罗氏(Roche)宣布,欧盟委员会(EC)已批准Gazyvaro(obinutuzumab)联合苯丁酸氮芥化疗用于因一些合并症(comorbidities)导致不适合强化治疗(intensive therapy)的初治慢性淋巴细胞白血病(CLL)成人患者的治疗。
obinutuzumab在美国的商品名为Gazyva,已获FDA批准,联合苯丁酸氮芥(chlorambucil)化疗,用于既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。
obinutuzumab又名GA101,是首个糖基化的II型抗CD20单克隆抗体,靶向B细胞表面的CD20分子,能够直接诱导B细胞死亡。obinutuzumab旨在增强抗体依赖性细胞毒性作用(Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity,ADCC)及直接的细胞死亡诱导作用(Direct Cell Death induction)。
与美罗华+苯丁酸氮芥组合疗法相比,Gazyvaro+苯丁酸氮芥组合疗法使疾病恶化或死亡风险显著降低61%,显著延长了患者的疾病无进展生存期(PFS:26.7个月 vs 15.2个月),同时也增加了缓解深度(以微小残留病(MRD)评价: 37.7% vs 3.3%),并取得了较高的完全缓解率( 21% vs 7%)。此外,与与苯丁酸氮芥单药疗法相比,Gazyvaro+苯丁酸氮芥组合疗法也增加了初治CLL患者的总生存期(OS)。
点击查看:淋巴瘤:本妥昔单抗 ADCETRISTM (brentuximab vedotin)注射剂使用说明
美国FDA在2011年8月19日,批准Adcetris(brentuximab vedotin)治疗霍杰金淋巴瘤(HL)和一种罕见淋巴瘤被称为系统性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL).Adcetris是自1977年第一个被FDA-批准治疗霍杰金淋巴瘤和第一个专门适用于治疗ALCL的新药。
Adcetris是一种抗体药物结合物, 结合抗体和药物,允许抗体指引药物至淋巴瘤细胞上被称为D30靶点。
Adcetris被用于自身干细胞移植后或两次既往化疗后疾病有进展不能接受移植HL患者。自身干细胞移植是用患者自身骨髓的方法被设计修复高剂量化疗损伤骨髓。Adcetris还可用于1次既往化疗后疾病进展的ALCL患者。
点击查看:非霍奇金淋巴瘤:盐酸苯达莫司汀注射剂 Treanda Bendamustine说明书
化疗药物Treanda(注射用盐酸苯达莫司汀),用于复发性惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(iNHL)及慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的治疗。
Treanda是一种双功能基烷化剂,分别于2008年、2010年和2012年获得了美国、欧洲和加拿大的批准,具有抗肿瘤和杀细胞作用。 主要机理为DNA单链和双联通过烷化作用交联,这打乱了DNA的功能和DNA的合成,也会使DNA和蛋白之间,以及蛋白和蛋白之间产生交联,从而发挥抗肿瘤作用。该药单独或与其它抗肿瘤药物联合用药来治疗诸如霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、浆细胞瘤(多发性骨髓瘤)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)、乳腺癌等恶性肿瘤。
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